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目的:近年来,光动力疗法治疗胰腺癌引起了广泛的关注,但是由于胰腺癌细胞的生理化特性及高度致密的基质及乏氧的肿瘤微环境的特性使得肿瘤治疗效果往往不是特别理想。如何使得光动力学疗法更大的发挥作用呢,也是当前普遍研究的热点。因而本课题设计了一种金属有机框架材料可以携载光敏剂Ce6而且可以改善肿瘤微环境乏氧状态并且增强了光动力疗法对胰腺癌杀伤作用,为胰腺癌的增敏光动力学疗法提供新的理论支持。方法:合成金属有机框架材料MOFs(MIL-100(Fe)),通过携载光敏剂Ce6形成纳米颗粒复合体,通过表面分子活性剂聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯三嵌段聚醚F127(F127)对纳米材料进行表面修饰,并对其材料进行表征,细胞水平使用MTT法检测纳米颗粒对细胞的杀伤情况,使用激光共聚焦显微镜去观察激光处理后各分组ROS产生情况。动物水平实验上分为五组:PBS,Ce6@F127-MOFs,Free Ce6/Light,F127-MOFs/Light,Ce6@F127-MOFs/Light,通过监测肿瘤生长曲线,验证光动力疗法治疗效果。脏器HE染色进一步验证纳米材料生物安全性。肿瘤组织TUNEL染色,Ki67染色检测肿瘤细胞凋亡及增殖情况。结果:成功制备出平均尺寸为220.2nm左右的MIL-100(Fe)纳米颗粒(NPs),分布范围为122-458nm,F127修饰后的MIL-100(Fe)NPs的DLS平均尺寸为164.2nm左右,分布范围为91-295nm。在10%血清中,MIL-100(Fe)NPs粒径随着时间推移逐渐变大(226.7nm-304.7nm),而经过F127修饰的纳米颗粒粒径是趋于稳定存在的(167.4nm-169.4nm)。MTT结果表明Ce6@F127-MOFs/H2O2/Light组对胰腺癌细胞杀伤作用最强,其次是Free Ce6/Light组,而Ce6@F127-MOFs/Light组基本上对细胞无杀伤作用。在Ce6浓度达到2.5μg/ml时,Free Ce6/Light组胰腺癌细胞杀伤率为48.97%,Ce6@F127-MOFs/Light组胰腺癌细胞杀伤率为16.23%,而Ce6@F127-MOFs/H2O2/Light组胰腺癌细胞杀伤率竟高达为85.34%(P<0.0001)。通过激光共聚焦显微镜可明显观测到Ce6@F127-MOFs/H2O2/Light组活性氧(ROS)产生量较多,通过对细胞产生的ROS平均荧光强度进行分析,Ce6@F127-MOFs/H2O2/Light组活性氧产生量是Free Ce6/Light组1.88倍(P<0.001)。动物水平上Ce6@F127-MOFs/Light可明显抑制肿瘤生长,TUNEL染色及Ki67染色也证明了我们的假设,HE染色及小鼠治疗期间体重变化趋势反映出纳米药物体内生物安全性。结论:光敏剂Ce6通过金属有机框架材料包裹后,并通过表面活性剂F127修饰后可以增强其在血清中稳定性。通过MOFs包裹后可以利用MOFs本身特性与肿瘤微环境中的H2O2反应改善肿瘤微环境乏氧状态,可以产生较高水平的活性氧。在动物水平实验进一步验证了结果,通过MOFs包裹后增强了光动力疗法中光敏剂Ce6对胰腺癌肿瘤杀伤作用。该研究为很多临床及科研工作者在增敏光动力学疗法提供新的理论支持。