【摘 要】
:
背景:III型粘多脂贮积症是一种由GNPTAB和GNPTG基因突变引起的常染色体隐性遗传的溶酶体储存疾病。GNPTAB基因编码Glc NAc‐1‐磷酸转移酶的α和β亚基,其突变可导致部分溶酶体酶无法进行甘露糖-6-磷酸(M6P)修饰,从而无法被运输至溶酶体中发挥降解功能,导致大分子物质在细胞中积累,严重损害细胞功能。临床表现为全身多系统疾病,典型表现包括生长发育受限、颅面异常、骨骼畸形、智力发育缺
论文部分内容阅读
背景:III型粘多脂贮积症是一种由GNPTAB和GNPTG基因突变引起的常染色体隐性遗传的溶酶体储存疾病。GNPTAB基因编码Glc NAc‐1‐磷酸转移酶的α和β亚基,其突变可导致部分溶酶体酶无法进行甘露糖-6-磷酸(M6P)修饰,从而无法被运输至溶酶体中发挥降解功能,导致大分子物质在细胞中积累,严重损害细胞功能。临床表现为全身多系统疾病,典型表现包括生长发育受限、颅面异常、骨骼畸形、智力发育缺陷和内脏器官功能异常。目的:(1)通过对一个Ⅲ型粘多脂贮积症家系进行病例分析,提高对该类疾病的临床认识;(2)通过基因测序及遗传分析,鉴定Ⅲ型粘多脂贮积症的致病变异,并利用动物模型验证其致病性。方法:(1)通过血清中溶酶体酶活性检测、影像学检查及全基因外显子测序等方法对一个Ⅲ型粘多脂贮积症致病变异家系进行病例分析。(2)利用CRISPR/cas介导的基因组工程构建了GNPTAB点突变c.1760G>C(p.R587P)的大鼠模型探究该粘多脂分子发病机制。结果:通过血清中溶酶体酶的检测及全外显子基因检测,确诊患儿为粘多脂贮积症。在对其家系的全外显子基因检测中,构建了该患儿的家族遗传图谱,发现患儿为GNPTAB第13号外显子c.1760G>C(p.R587P)纯合位点突变,其父母及姐姐均为杂合突变,确定患者为常染色体隐性遗传。通过CRISPR/cas介导的基因组工程构建了GNPTAB点突变c.1760G>C(p.R587P)的大鼠模型,发现纯合突变的大鼠在胚胎期死亡、吸收,无法获得出生存活的纯合子大鼠。对致死纯合子胚胎进行GNPTAB基因中21个外显子测序,排除了该GNPTAB基因中其它外显子突变导致纯合子胚胎致死的可能,进一步证实了该突变位点的致病性。结论:本研究,首次展示了世界首例GNPTAB c.1760G>C(p.R587P)纯合突变的临床病例,扩大了对粘多脂贮积症的认知,对提高临床医生对MLIII患者的诊断率具有重要意义。同时,首次使用大鼠作为粘多脂贮积症的GNPTAB基因突变的动物模型,进一步证实了该突变位点的致病性,扩大了GNPTAB的遗传病因学谱系,有助于临床遗传咨询和产前诊断。且对以后的研究者选择GNPTAB基因突变的动物模型具有重要参考意义。
其他文献
为顺应时代发展,世界各地政府都在积极探索数字化转型路径,掀起一股数字政府的建设热潮。数字政府建设亦是我国迈向治理现代化的重要路径。党的十八大以来,以习近平同志为核心的党中央高瞻远瞩,顺应信息时代发展趋势,提出了建设网络强国、数字中国、数字政府等战略部署。《国民经济和社会发展第十四个五年规划和2035年远景目标纲要》进一步明确了数字政府建设的任务,单独设立“提高数字政府建设水平”章节,指出传统的行政
数字经济时代的到来以及网络大数据的应用,给社会经济、文化各个方面带来巨大经济红利,也滋生大量的网络知识产权犯罪行为。本文重点对网络著作权犯罪的法律规制进行分析。网络著作权犯罪相比较于线下著作权犯罪,既存在一定的共性又有其个性。本文以最高人民法院2021年十大互联网典型案例中的陈力等侵犯著作权罪一案为引,通过对陈力等人犯罪手段的分析,引出刑法修正案(十一)对于规制网络著作权犯罪的巨大意义。首先从概念
2016年,最高人民法院以司法解释的形式明确:在以公司为被执行人的执行程序中,公司债权人可申请变更、追加未出资股东为被执行人。因此,在执行程序中要求未出资股东提前履行出资义务成为公司债权人的另一选择。但是,在未出资股东补充责任的执行实现层面,尚存在执行追加缺乏理论支撑、程序运行与补充责任定位不符以及执行程序规范供给不足等问题。未出资股东补充责任的执行实现涉及三方主体,问题的分析需以公司债权人、公司
在我国刑事诉讼法中,非法证据排除规则是一项重要的证据规则。从其构建到立法、实施,均受到理论界学者的关注与讨论。2012年《刑事诉讼法》将电子数据列为法定证据种类,其在司法实践中的应用亦随着犯罪手段的变化不断增多。电子数据在刑事诉讼证明中起着不可替代的作用,但电子数据取证却存在侵犯着公民基本权利的风险。我国非法证据排除规则是否可直接适用于电子数据尚不明确,电子数据的非法取证行为缺乏程序性制裁措施,非
目的 初步调查我国东北地区居室氡浓度水平和变化趋势。方法 选择东北地区的沈阳、长春、哈尔滨、黑河和伊春5个城市的多层和高层住宅共261户,采用固体核径迹法累积测量室内氡浓度,测量时间3个月以上。长春进行了为期1年的测量,分析季节变化。结果 5个城市室内氡浓度均值为88 Bq/m~3,范围为12~558 Bq/m~3。室内氡浓度≤100 Bq/m~3的房屋占75.1%,室内氡浓度≤300 Bq/m~
在黑木耳(Auricularia heimuer)菌包后熟期,采用不同温度(30、35、40℃)和不同时间(24、48、72 h)对菌包进行高温胁迫,探索高温胁迫对黑木耳丙二醛(MDA)含量,抗氧化酶系、胞外酶系活性及农艺性状的影响。结果表明:35℃胁迫24 h后,菌包后熟期菌丝的MDA含量显著高于对照;30、35、40℃胁迫48 h时,菌丝的MDA含量均显著高于对照;72 h时,各高温胁迫处理组
子宫螺旋动脉(spiral artery,Sp A)重塑是保证胎盘血流灌注和胎儿生长发育的重要环节。这个过程涉及多种不同类型细胞,包括蜕膜巨噬细胞、子宫自然杀伤细胞(uterine natural killer cells,u NK)、绒毛外滋养细胞(extravillous trophoblast,EVT)、内皮细胞和血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSM
<正>唐敬宗宝历二年(826)秋冬,枯叶覆途,风满霜天。白居易罢苏州刺史,着一袭寒衣,告病归乡,北返洛阳。此时,也有一人辗转如老骥,在西风渐起的古道北行返京。他就是罢和州刺史、回洛阳听任的刘禹锡。刘白二人同年出生,在知天命之年,听天命而行的他们,在扬州不期而遇,像一个好故事的开场,他们牵起一段“刘白并称”和“诗礼交游”的佳话。
【背景】脑性瘫痪(cerebral palsy,CP)是导致儿童肢体残疾的最常见原因,而痉挛是CP患儿最常见的症状之一,其往往会伴随着运动控制能力降低及姿势异常,从而进一步影响患儿的步行功能、平衡能力、身体健康、日常生活能力和社会参与能力。目前认为A型肉毒毒素(botulinum neurotoxin A,BoNT-A)是缓解CP患儿肌肉痉挛最有效的方法之一,即使这一药物的效用在一段时间后会消失,
闲置土地使用权无偿收回时,抵押权是否存续、若存续其正当性为何、存续在何种客体之上、又该如何实现该抵押权,无论是在理论中还是实践上都是相当棘手的问题。一方面,该问题横跨民法与行政法,法源错综复杂。另一方面,由于我国土地制度的特殊性,也致使民法传统学理难以径行套用。本文从公共利益限制、财产权相对消灭、物权排他效力的角度切入,来探究抵押权存续的正当性,进而探讨抵押权存续的客体并对抵押权的实现路径提出可行