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藏药是祖国医学的一大瑰宝。白花龙胆作为常用藏药,应用于呼吸系统疾病已有一千多年的历史。在组方配伍中,白花龙胆常作为君药,如三味龙胆花丸,用于肺热气喘和咽喉炎;十五昧龙胆花丸,用于咳嗽气喘,声嘶喑哑。目前白花龙胆止咳平喘作用的药效物质基础研究鲜有报道。研究表明,大花龙胆Gentianaszechenyii Kanitz是白花龙胆的主流品种。本论文主要通过动物实验对主流品种大花龙胆的安全性及止咳平喘活性部位进行研究,并筛选出可能的活性化学成分,以期为该药的临床应用提供理论依据。 1.急性毒性试验结果表明,大花龙胆药材的水提取物和95%乙醇提取物的小鼠最大给药量分别相当于成人(70 kg)用量的345倍和407倍。大花龙胆提取物安全性很高。 2.浓氨水致小鼠咳嗽实验和枸橼酸致豚鼠咳嗽实验结果表明,大花龙胆总提取物具有止咳作用,进一步实验表明乙酸乙酯部位为止咳有效部位。依据胆碱组胺致豚鼠哮喘实验和卵蛋白致小鼠哮喘实验结果,初步推断大花龙胆无平喘作用。 3.采用正相硅胶、反向ODS、凝胶Sephadex LH-20、MCI等柱色谱及制备色谱,结合IR、MS、1D和2D NMR等波谱方法,对乙酸乙酯部位进行化学成分分离和鉴定,得到14个化合物,包括3个新化合物和11个已知化合物。3个新化合物中,2个为裂环烯醚萜苷类:大花龙胆苷A(szechenyin A,1)和大花龙胆苷B(szechenyinB,2);1个为环烯醚萜苷类:大花龙胆苷C(szechenyin C,3)。11个已知化合物为:乌奴龙胆苷A(gentioumoside A,4),当药苷(sweroside,5),马钱子苷(loganin,6),异金雀花素(isoscoparin,7),柚皮素(naringenin,8),熊果醇(uvaol,9),α-香树脂醇(α-amyrin,10),乌索醛(ursolic aldehyde,11),β-谷甾醇(β-sitosterol,12),尿苷(uridine,13),pyrocatechol1-O-β-D-glucopyranoside(14)。 4.进一步,对6个量大的化合物进行浓氨水引咳实验,结果表明大花龙胆苷A、大花龙胆苷B、大花龙胆苷C和乌奴龙胆苷A均具有止咳活性。 综上,大花龙胆提取物安全性很高,具有止咳作用,乙酸乙酯部位为其止咳有效部位,其止咳作用是以(裂)环烯醚萜苷类化合物为主的多成分共同作用的结果。