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第一部分CEUS在鼻咽癌患者颈部转移淋巴结放疗效果评价中的价值背景和目的：对比增强超声造影（CEUS）检查以其无创性、可重复性好、无造影剂过敏及无肾脏毒性等优势,日益受到重视,其在肝脏肿瘤治疗监测、晚期胃癌临床分期及化疗疗效评价等研究中作用愈加受到临床医师的青睐。本实验的目的是应用CEUS相关参数对鼻咽癌患者颈部淋巴结转移灶的治疗反应进行预测,从而为鼻咽癌个体化治疗提供相关临床依据。材料和方法：共纳入67例经病理确诊的鼻咽癌伴颈部淋巴结转移患者为研究对象,分别给予治疗前和第5次放疗后两次CEUS检查。通过百胜造影分析软件Qontrast4.0分析两次造影动态图像,获取造影相关参数,主要包括峰值强度（peak intensity, PI）,达峰时间（time to peak,TTP）,治疗前后两次检查分别用PIpre、PIin,TTPpre、TTPin,通过前后两次造影参数的PI计算得出PI△及PIratio。通过上述造影参数分析其与淋巴结治疗反应的关系。其中患者淋巴结治疗反应情况以治疗前、治疗结束后1月颈部增强MRI检查进行评价,近期疗效参照RECIST1.1标准。结果：67例患者中其中48例患者获得影像学完全缓解（CR）,19例患者获得影像学部分缓解（PR）。前后两次CEUS检查,PI和TTP均有显著变化（P<0.05）。PIpre,PIin和PIratio与颈部淋巴结治疗反应均成正相关性（ρ=0.368,0.81及0.734）,PIΔ与淋巴结治疗反应成负相关性（p=-0.777）。 Logistic回归分析显示PIin及PIratio可以作为颈部淋巴结治疗反应的预测指标。ROC曲线显示Plin及PIratio曲线下面积分别为0.936及0.931。PIin及PIratio的最佳切点值分别为≥29.4及≥0.69。Plin的预测敏感性、特异性分别为94.3%、88.2%,PIratio的预测敏感性、特异性分别为92.5%、83.8%。结论：CEUS的相关参数可以作为鼻咽癌患者转移淋巴结治疗反应的预测指标。第二部分CEUS在头颈部鳞癌患者颈部淋巴结转移灶疗效评价中的应用目的：CEUS能够反映肿瘤组织血管灌注及微血管密度的信息,本研究旨在通过CEUS观察头颈部鳞癌颈部淋巴结转移灶对化放疗的治疗反应。资料和方法：收集26例经病理诊断为头颈部鳞状细胞癌颈部淋巴结转移患者（鼻咽癌除外）,给予转移淋巴结化放疗前、放疗至第5次后两次CEUS检查,应用脱机分析造影软件Qontrast4.0分析前后两次造影动态图像,获取造影相关参数,主要包括峰值强度（peak intensity, PI）,达峰时间（time to peak,TTP）,治疗前后两次检查分别用PIpre、Plin,TTPpre、TTPin表示。患者近期疗效评价以治疗前、治疗结束后1月颈部增强MRI检查进行评价,近期疗效参照RECIST1.1标准。结果：26例患者中,19例获得PR,7例为CR（表1）。治疗前和治疗中PI和TTP皆有差异,差异均有统计学意义（P<0.05）（图1、2）,不同治疗反应组PIpre、 PIin差异具有统计学意义（P<0.05）,然而TTPpre和TTPin在不同治疗反应组差异无统计学意义（P<0.05）。（图3、4）结论：头颈部鳞癌颈部淋巴结转移灶不同近期疗效组CEUS参数中PI不同,可能可以作为预测近期治疗疗效的指标。第三部分CEUS联合EUS对鼻咽癌淋巴结转移灶诊断的价值目的：探讨CEUS联合EUS对鼻咽癌颈部淋巴结可疑转移灶诊断价值。材料和方法：收集确诊为鼻咽癌,影像学检查提示可疑淋巴结转移的患者共29例,行淋巴结超声造影（CEUS）及弹性成像检查（EUS）,对比常规超声（US）、EUS、CEUS与淋巴结穿刺病理结果,分析CEUS联合EUS对鼻咽癌颈部可疑转移淋巴结鉴别诊断上的价值。结果：29例患者中,共检测57个淋巴结。其中32个确诊为淋巴结转移灶,25个诊断为淋巴结良性病灶。常规超声诊断的准确性、敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及约登指数分别为75.4%（43/57）、78.1%（25/32）、72.0%（18/25）、78.1%（25/32）、72.0%（18/25）、0.51; EUS诊断的准确性、敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及约登指数分别为89.5%（51/57）、87.5%（28/32）.92.0%（23/25）、93.3%（28/30）、85.2%（23/27）、0.795; CEUS诊断的准确性、敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及约登指数分别为91.2%（52/57）、93.8%（30/32）、88.0%（22/25）、90.9%（30/33）、91.7%（22/24）、0.818;CEUS联合EUS诊断的准确性、敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值及约登指数分别为93.0%（53/57）、100%（32/32）、84.0%（21/25）、88.9%（32/36）、100%（21/21）、0.840。结论：CEUS联合EUS能够提高鼻咽癌颈部可疑淋巴结转移灶的诊断价值,可为鼻咽癌临床治疗提供参考。第四部分CEUS与鼻咽癌移植瘤模型经顺铂治疗前后微血管变化的相关性研究背景和目的：既往文献显示相关功能影像学在预测肿瘤疗效上,与相关功能学参数能够反应肿瘤细胞代谢、血供之间关系密切。本研究通过分析鼻咽癌移植瘤模型经顺铂处理前后微血管密度（MVD）变化,分析治疗前后CEUS参数与微血管密度之间的相关性。方法：共分析16只BALB/c裸鼠皮下鼻咽癌移植瘤模型,分成A（n=10只）、B（n=6只）两组,A为处理组,B为对照组。A组给予顺铂治疗（顺铂用生理盐水配成浓度为2.5mg/ml,按0.1ml/10g给药）,B组给予等体积生理盐水治疗,两组均于治疗前及治疗后第1、7天行CEUS检查,并记录当时肿瘤大小,通过百胜造影分析软件Qontrast4.0分析三次造影动态图像,得出相关造影参数：PI及TTP,其中三次参数分别记录为PIpre、PI1、PI7及TTPpre、TTP1、TTP7、比较相关造影参数与肿瘤大小之间的关系。移除肿瘤组织并做相关病理学检查,通过免疫组化评价肿瘤坏死区域及微血管密度（MVD）变化,从而分析造影参数与MVD之间的关系。结果：A组裸鼠经顺铂处理后,裸鼠移植瘤大小呈下降趋势,第7天差异具有显著性（P<0.05）,B组给予生理盐水组,肿瘤大小呈增大趋势,A、B两组比较,肿瘤大小差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。A组裸鼠经顺铂给药处理后,治疗前后PI及TTP均发生变化,其中PI在治疗第1天即下降,以第7天为显著（P<0.05）（表2）；TTP在治疗后第1天变化差异性无统计学意义（P>0.05）,第7天呈上升趋势（P<0.05）（表2）。Pearson相关分析显示PIpre、PI1与PI7与MVD呈正相关性（相关系数r分别为0.801、0.925、0.989,P<0.05）。而PI7数值与MVD良好线性关系（MVD=1.866*PI7-45.957）。结论：CEUS相关参数以PI值与MVD相关性密切,可用于反应鼻咽癌移植瘤肿瘤内部MVD变化,为预测治疗疗效提供依据。