左金丸是中医传统的方剂,临床普遍用于治疗胃肠相关的疾病,鉴于其良好的临床疗效,各国专家和学者致力于研究左金丸更广泛的药理作用。动物实验已经表明左金丸可持续降压,并且毒副作用小,但未在细胞实验上验证其抗高血压的效果,也未阐明其作用机制,所以本研究采用网络药理学结合细胞实验的方法,以期阐述左金丸治疗高血压的分子机制。本文成果主要体现在:1.本研究首次采用网络药理学的方法,初步探讨了左金丸的降压作用机制。首先依托TCMSP数据库获取了左金丸成分信息,得到28个候选成分,进一步整理获取了候选成分关联的80个潜在靶点,紧接着通过Cytoscape软件平台建立了候选化合物-靶点网络模型。随后,以高血压为关键词搜索数据库中与高血压联系密切的靶点,基于Cytoscape软件平台建立疾病-靶点网络体系。经过相互映射,成功构建药材-活性成分-关键靶点-疾病网络,其中包含18个关键靶点。此时进一步分析关键靶点的类型以及蛋白在互作网络中的重要性,发现ADRA1B蛋白表现出与其他蛋白很强的相互作用。最后通过DAVID数据库筛选获取关键靶点参与的生物过程和信号通路,网络分析揭示了左金丸抗高血压的作用,可能涉及环鸟苷酸-蛋白激酶G信号通路、Ca²⁺信号通路等通路。2.本研究进一步应用过氧化氢（H₂O₂）作为诱导剂,诱导人脐静脉内皮细胞（EA.hy926细胞）产生氧化损伤。细胞发生氧化损伤时,一方面内皮细胞活力明显下降,另一方面内皮细胞功能遭到破坏,引起外周血管阻力增加和血压升高,因此内皮细胞氧化损伤模型被用来模拟人体高血压发病状态。于是,本文采用细胞实验,从细胞层面印证网络药理学分析结果的有效性和可靠性。考察诱导时间和诱导浓度对细胞活力的影响,实验结果表明600μmol/L诱导2h的方案,适合建立EA.hy926细胞的氧化损伤模型。3.本研究采用回流提取的方式,制备了左金丸的提取物,进一步通过分析细胞存活率,探索不同浓度的左金丸溶液对细胞活力的影响,结果表明150μg/m L、100μg/m L及75μg/m L的浓度对细胞基本不损伤细胞,故150μg/m L及以下浓度作为左金丸的无毒剂量。接下来的药物对细胞损伤修复实验表明,在100μg/m L～150μg/m L浓度范围内给药可以修复细胞的氧化损伤,初步从细胞层面印证了左金丸具有抗高血压的作用,其作用机制可能与修复细胞氧化损伤有关。