目的：采用链尿霉素(STZ)诱导的PDN大鼠模型，研究曲马多、对乙酰氨基酚以及两药联合应用对PDN的治疗效果，并分析两药联合应用时相互作用的特征。 方法：雄性SD大鼠一次性腹腔注射STZ 60mg/kg，第四天测血糖低于7.1mmol/L列入STZ对照组(n=16)，超过15mmol/L为糖尿病组(n=99)。腹腔注射等量枸橼酸缓冲液的大鼠为溶剂对照组(n=5)。注射STZ后4、7、14、21、28天观察三组大鼠在电子von Frey、热板和甩尾实验中疼痛行为学的变化。糖尿病组中出现显著痛觉过敏的大鼠(即PDN模型大鼠)用于药物疗效的研究。注射STZ后28天，将PDN大鼠(n=96只)随机分成3大组：曲马多(T)组、对乙酰氨基酚(A)组、曲马多+对乙酰氨基酚(C)组。每大组再随机分成4个亚组，各亚组分别一次性腹腔注射等比浓度的药物：T：1.5～12mk/kg，A：26～208 mg/kg，C：1.5/13～12/104mg&g。给药后15、30、60、120、180分钟分别进行von Frey、热板、甩尾实验测定大鼠疼痛阈值。药物治疗效果以最大可能疗效百分比(maximal probable effect，MPE％)表示：MPE％=(治疗值一基础值)/(截止值一基础值)×100％。概率回归分析计算各药物的ED50，等辐射法分析曲马多和对乙酰氨基酚相互作用的性质。 结果：注射STZ后第4天，PDN大鼠出现高血糖及典型的糖尿病“三多一少”症状。且同时出现von Frey和甩尾实验疼痛阈值的下降。此痛觉过敏逐渐加重，病程第3、4周达高峰，并相对稳定，与同龄对照组大鼠相比具有显著的统计学差异。PDN大鼠热板试验疼痛阈值在病程中也出现类似的下降趋势，但与对照组大鼠相比无显著性差异。两对照组间大鼠疼痛行为学无显著性差异。曲马多、对乙酰氨基酚以及两药联合应用均可对PDN大鼠产生剂量依赖性的镇痛作用。曲马多、对乙酰氨基酚、曲马多/对乙酰氨基酚在甩尾实验中的ED50分别为8.40mg&g(4.5 ～37.22mg/kg)，142.45 mg/kg(95.1～251.73mg/kg)，2.8/24.26mg/kg(0～5.49/0～37.61mg/kg)，von Frey实验中8.96mg/kg(5.48～23.15mg/kg)， 123.44 mg/kg(58.19～288.81mg/kg)， 4.9/42.42mg/kg(0～9.37/0～81.18mg/kg)。等辐射图分析：大鼠甩尾实验中TR/APTP的 ED50偏离相加线具有统计学意义，yon Frey试验中TR/APTP的 ED50落在相加线95％可信区间内。曲马多和对乙酰氨基酚联合应用起效时间快于单药，药效持续时间长于单药。 结论：曲马多和对乙酰氨基酚对PDN大鼠具有剂量依赖性的镇痛作用；两药联合应用在PDN大鼠甩尾试验中起协同镇痛作用，而在机械痛敏中可能起相加的镇痛作用。