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[背景]
阻塞性睡眠呼吸暂停-低通气综合征(OSAHS)是指在睡眠期间由于周期性的上呼吸道阻塞导致呼吸暂停或减弱,并以严重打鼾、反复觉醒、白天嗜睡和晨起疲倦头痛为主要表现的一种临床综合征。OSAHS存在间歇缺氧,对机体生理过程影响显著,是一种严重影响人体健康的疾病。随着医学界对OSAHS认识的逐渐加深,许多学者发现单纯以呼吸暂停.低通气指数(AHI)划分疾病的严重程度,忽略缺氧对整个疾病病理生理学过程的影响可能欠妥,为了研究缺氧事件在疾病中的作用,分析OSAHS患者缺氧相关监测指标是十分有意义的。
近年研究发现OSAHS发病率较高,且容易并发或加重其他疾病。OSAHS与心血管疾病的发生发展有关,是心血管疾病的独立危险因素。OSAHS患者中约60%合并有高血压病,在排除肥胖、性别和基础血压等影响因素外,血压值与OSAHS严重程度相关。前瞻性队列研究发现OSAHS可能加重冠心病患者心肌缺血情况,合并冠心病的OSAHS患者组夜间猝死率也高于单纯冠心病对照组,而且对OSAHS的治疗能显著降低上述疾病的发病率或死亡率。对OSAHS相关心血管疾病的探讨发现,炎症反应和炎症因子可能是其发生发展的重要机制之一。
白介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)是非特异的前炎症因子和敏感的炎症反应标记物。C-反应蛋白(CRP)是急性期反应蛋白,主要受IL-6的调节在肝脏合成。上述三种炎症因子被多数研究证实通过多种途径参与了心血管疾病的发生发展。而目前几项研究均发现OSAHS患者中血清或血浆中上述炎症因子水平较高,因此推论炎症因子可能介导OSAHS患者心血管疾病的发生。但这些研究并没有在炎症因子mRNA水平上进行分析,另外某些研究未能对被观察者BMI等资料进行匹配,干扰了对影响炎症因子含量等因素的分析及对其产生机制的探讨。因此本研究选择一般资料配对的OSAHS患者和正常对照者,使用化学发光方法检测两组血清中IL-6、TNF-α以及CRP的水平,并且利用RT-PCR方法分析外周血单个核细胞(PBMC)中IL-6、TNF-α mRNA表达量变化,并分析OSAHS对上述指标的影响,为说明OSAHS相关心血管疾病的发生发展提供一定的依据。
[方法]
选择该院2006年2月~8月经多导睡眠图(PSG)确诊OSAHS患者29例,按照AHI分为轻度组和中重度组;PSG或JF-1000便携式睡眠监测初筛仪排除OSAHS的健康人13例为对照组。两组性别、年龄、身高、体重及BMI均匹配。用PSG或JF-1000便携式睡眠监测初筛仪同步记录被观察者睡眠监测指标。所有研究对象均于睡眠监测次日清晨7时至8时空腹平卧位采肘静脉血6mL,2mL用于分离血清并用购自天津德普诊断产品有限公司化学发光试剂盒检测其中IL-6、TNF-α以及CRP的含量。4mL用于提取外周血单个核细胞总RaNA,逆转录和PCR扩增后进行琼脂糖凝胶电泳,用凝胶成像系统扫描条带并分析其中IL-6、TNF-α mRNA水平表达量。本研究所有数据均用均数±标准差(x±s)表示,两组间均数的差异显著性用Student t检验,多组间均数的差异显著性用单因素方差分析(one-way ANOVA)。两变量之间直线关系用直线相关分析。一个应变量与多个自变量之间的线性关系用多元线性回归分析。
[结论]
1.除AHI外,最低血氧饱和度、氧减指数、SIX90%、最大氧减以及最长氧减时间亦随OSAHS严重程度的增加而增加,提示缺氧严重程度与病情相关,以缺氧等相关指标更能解释OSAHS的病理生理过程。
2.OSAI-IS患者血清IL-6水平及其mRNA表达和TNF-α mRNA表达增高。氧减指数比AHI更能影响血清IL-6、TNF-α水平。研究提示炎症反应存在于OSAHS中,可能参与OSAHS相关心血管疾病的病理生理过程。OSAHS患者血清IL-6增高可能是睡眠期间反复缺氧/再氧化的过程调节其mRNA的表达而致。
3.OSAHS组和正常对照组相比,血清TNF-α、CRP水平差异无统计学意义,推测可能与BMI数值和样本量等因素有关。