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结直肠癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，而且呈现年轻化、增长趋势，全世界每年以2％的速度增长，大有超过胃癌的趋势，成为严重威胁人类健康的顽疾之一。患者早期症状不典型，就诊时往往已到中、晚期，甚至失去根治机会。结直肠癌的治疗是以手术为主的综合治疗，随着对结直肠癌发生、发展的认识及手术技巧的不断提高，治愈率逐步提高，但总得治疗效果还不令人满意。其淋巴转移、血行转移、远处转移是患者生存率低的主要原因。结直肠癌的发生、发展与多种因素相关，到底其侵袭转移、生存率与那些因素有关?到目前为止，了解肿瘤有无侵袭和转移，除了病理类型和有无区域淋巴结、远处器官转移外，还没有其他更可靠的预测指标。结直肠癌患者根治术后复发和转移是其死亡的主要原因，如何准确估计结直肠癌患者根治术后复发转移的可能性，使其在复发转移前即得到及时治疗，是近年来临床研究的热点。自八十年代以来，大型流行病学研究发现，在长期服用非甾体类抗炎药(NSAIDs)的人群中，发生结直肠癌的危险可减少40％～50％，此外一系列调查研究亦证实长期使用NSAIDs也能预防和减少食管癌、胃癌等消化道肿瘤的发生，其抗癌机制被认为与抑制环氧化酶2(COX-2)的活性有关。肿瘤的发生、发展必须有新生血管的形成来提供营养，VEGF是血管生成过程最重要的正向调控因子，与多种肿瘤的生长、转移和预后密切相关。细胞间基质和基底膜组成的细胞外基质对防御肿瘤的侵袭和转移具有重要作用，细胞外基质是肿瘤侵袭和转移的天然屏障，基质溶解必然会促进肿瘤的侵袭和转移，MMP-7是细胞外基质成份分解代谢的关键酶。传统TNM分期难以满足临床需要，随着结直肠癌分子生物学和分子免疫学研究的进展，人们正设法寻找更有效的预测指标对患者的侵袭转移及预后进行预测。 目的：
拟通过COX-2、MMP-7及VEGF在结直肠肿瘤中高表达情况，多因素分析研究它们的相关性及其与结直肠癌侵袭转移关系并进行预后预测，旨在寻求某些检测指标作为结直肠癌侵袭转移及预后的标志物，从而为研究结直肠肿瘤的预防、预后预测及靶向治疗提供理论依据。
方法与结果：
一、VEGF、COX-2、MMP-7在20例结直肠正常组织、癌旁组织及70例结直肠癌中的表达
实验方法：取20例结直肠正常组织、癌旁组织、结直肠癌标本制成石蜡块(癌旁组织与肿瘤组织取自同一患者)及50例结直肠癌腊块。将其分为三组：结直肠癌(实验组)、正常组织(对照组)及癌旁组织组。用免疫组化方法检测VEGF、COX-2、MMP-7的阳性表达率，将数据输入SPSS13.0 for Windows系统用卡方检验进行分析。
结果：
1.在正常组织中VEGF、COX-2、MMP-7无阳性表达。
2.在70例结直肠癌组织中VEGF阳性50例，表达率71.4％；COX-2阳性表达52例，表达率为74.3％；MMP-7阳性46例，表达率为65.7％。
3.在20例癌旁组织中VEGF阳性6例，表达率30％；COX-2阳性表达7例，表达率为35％；MMP-7阳性表达为4例，表达率为25％。
4.三组结果均：P1=正常组织VS结直肠癌＜0.01 P2=正常组织VS癌旁组织＜0.05 P3=结直肠癌VS癌旁组织＜0.01，具有统计学意义。
结论：VEGF、COX-2、MMP-7在正常组织中不表达，在癌旁组织中低表达，在结直肠癌组织中高表达。
二、结直肠癌组织中VEGF、COX-2、MMP-7的表达量与临床指标的关系
实验方法：取70例结直肠癌腊块，根据临床资料将其按：性别、年龄、直径、病理分化、侵润深度、TNM分期、有无淋巴结转移、肝转移进行分类，用免疫组化方法检测VEGF、COX-2、MMP-7的表达率，将数据输入SPSS13.0 for Windows系统用卡方检验进行分析。
结果：70例结直肠癌患者中，1、男性46例(46.9％)，VEGF、COX-2、MMP-7的阳性表达分别为33、34、31例；女性24例(53.1％)，三者的阳性表达分别为17、18、15例； 2、＜60岁32例，三者的阳性表达分别为23、24、20例；≥60岁38例，三者的阳性表达分别为27、28、25例； 3、肿瘤直径＜5cm 34例，三者阳性分别为25、25、23例；≥5cm 36例，三者阳性25、27、23例； 4、肝转移20例，阳性均为18例；无肝转移50例，三者阳性分别为32、30、28例； 5、高分化27例，阳性分别为15、16、13例：中低分化腺癌39例，阳性分别为32、33、30例；黏液腺癌2例，均表达，管状腺癌1例，腺瘤癌变1例，均未表达； 6、浸润深度达肌层22例，阳性分别为9、7、10例；浆膜及浆膜外48例，阳性表达分别为40、41、38例；7、根据UICC2002年分期标准分期，Ⅰ-Ⅱ期34例，阳性表达分别为18、34、15例；Ⅲ-Ⅳ期36例，阳性表达分别为32、32、31例； 8、无淋巴结转移41例，三者分别表达27、29、24例；淋巴结转移25例，三者分别表达23、23、22例； 9、结肠癌37例，阳性分别为26、27、25例；直肠癌33例，阳性分别表达为24、25、21例。
注：三者顺序为：VEGF、COX-2、MMP-7。
结论：VEGF、COX-2、MMP-7三项指标的表达与患者肿瘤部位、性别、年龄、肿瘤直径大小无关(p＞0.05)，而与肿瘤的浸润深度、分化程度、TNM分期、淋巴结转移、肝转移有关(p＜0.05)，并且随着肿瘤的恶化程度、转移其表达呈递增性。说明VEGF、COX-2、MMP-7三项指标与结直肠癌的侵袭转移相关，可作为检测指标。
三、VEGF、COX-2、MMP-7在结直肠癌侵袭转移中的相关性
实验方法：取结直肠癌腊块70例，统计VEGF、COX-2、MMP-7表达情况，将数据输入SPSS13.0 for Windows系统用卡方检验及经列联表进行关联性分析。
结果：70例结直肠癌患者腊块中，COX-2(+)和VEGF(+)表达49例，占70％：COX-2(+)和VEGF(-)表达3例，占4.29％；COX-2(-)和VEGF(+)表达1例，占1.43％；COX-2(-)和VEGF(-)表达17例，占24.3％；COX-2(+)和删P-7(+)表达46例，占65.7％；COX-2(+)和M]VIP-7(-)表达6例，占8.57％；COX-2(-)和MMP-7(+)表达0例；COX-2(-)和MMP-7(-)18例，占25.7％；VEGF(+)和MMP-7(+)表达46例，占65.7％；VEGF(+)和MMP-7(-)表达5例，占7.14％；VEGF(-)和MMP-7(+)0例；VEGF(-)和MMP-7(-)19例，占27.1％。
结论：VEGF、COX-2、MMP-7在结直肠癌侵袭转移中具有正相关性(关联系数均．I＞0.6，p＜0.01)，协同促进了肿瘤的发生、发展。
四、VEGF、COX-2、MMP-7联合表达与结直肠癌患者预后的关系
实验方法：将70例患者患者按VEGF、COX-2、MMP-7三项指标不表达、单表达、全表达分成3组，根据临床资料进行随访，将数据输入SPSS13.Ofor Windows系统制成3年K-M生存曲线图，进行预后推测。
结果：Log-rank检验结果显示：三条曲线比较x2=6.239，P=0.044。差差异有统计学意义。全阴性与全阳性比较x2=5.765，P=0.016。差异显著。VEGF、COX-2、MMP-7三项阴性表达患者生存时间较长，单表达、联合表达患者生存时间相对较短。
结论：VEGF、COX-2、MMP-7三项指标不表达的患者3年生存率相对较高，单表达、联合表达患者的3年生存率依次降低，表明联合表达与结直肠癌患者的预后有关，可以作为预后预测的检测指标。
全文结论：
1.VEGF、COX-2、MMP-7在正常结直肠粘膜组织不表达，在癌旁组织低表达，而在结直肠肿瘤中强表达，差异显著。
2.结直肠癌患者中VEGF、COX-2、MMP-7表达、联合表达与患者的性别、年龄、肿瘤直径大小、部位无关，而随恶化程度、转移呈递增性，与结直肠癌侵袭转移有关，可作为联合检测指标。
3.结直肠癌中VEGF、COX-2、MMP-7的阳性表达具有正相关性，相互促进了结直肠癌的发展。可作为化学治疗的靶点。
4.VEGF、COX-2、MMP-7的联合表达患者生存率低，预后差，可作为判断预后的指标。联合检测对结直肠癌的病理分期、预后判断及指导临床治疗具有重要意义。