小型猪复合麻醉剂及赛拉嗪对大鼠不同脑区c-fos和c-jun基因表达的影响

来源 :东北农业大学 | 被引量 : 8次 | 上传用户:kof2112
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本研究旨在探究小型猪复合麻醉剂(XFM)及赛拉嗪对大鼠中枢神经系统大脑皮层、小脑、脑干、丘脑、海马五个脑区c-fos、c-jun基因表达的影响,藉以探讨XFM及赛拉嗪的麻醉机理,分析药物作用在细胞内基因表达水平的调控机制及XFM和赛拉嗪在中枢神经系统的作用部位,为更好地指导药物临床应用和研制新型安全高效的麻醉复方制剂奠定理论基础。将114只健康SD大鼠,随机分为空白对照组(B组)、生理盐水对照组(C组)、XFM麻醉组(H组)和赛拉嗪组(X组),B组不给药,C组腹腔注射生理盐水,H组腹腔注射XFM麻醉,X组腹腔注射与XFM合剂中相同用量的赛拉嗪。除B组外,C、H、X组分为6个亚组:麻醉诱导期(Ⅰ期)、翻正反射消失(Ⅱ期)、翻正反射消失后15min(Ⅲ期)、翻正反射消失后35min(Ⅳ期)、翻正反射恢复(Ⅴ期)、恢复直线爬行(Ⅵ期)。各组大鼠在对应的时间点断头处死,分离大脑皮层、小脑、脑干、丘脑和海马,并提取各脑组织RNA和蛋白质,用实时荧光定量PCR法和免疫印迹法检测各脑组织样品c-fos、c-jun基因mRNA含量和蛋白含量。试验结果表明:(1)C组大鼠大脑皮层、小脑、脑干、丘脑及海马c-fos和c-jun基因表达无显著变化(2)H组上述脑区c-fos mRNA转录量逐渐升高,丘脑在Ⅳ期达到最高,其余各脑区在Ⅲ期达到最高,在麻醉苏醒过程中c-fos mRNA表达下调,上述脑区c-fos蛋白在麻醉过程中表达量上调,在麻醉苏醒后(Ⅵ期)c-fos蛋白表达量下降;(3)H组上述脑区c-jun mRNA表达量升高,Ⅲ期达到最高,在麻醉苏醒过程中表达下降,上述脑区c-jun蛋白表达量上升,Ⅵ期表达下降;(4)X组上述脑区c-fos mRNA表达量上升,主要在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期明显升高,Ⅵ期下降至接近对照组水平,上述脑区c-fos蛋白表达逐渐升高,而在Ⅴ、Ⅵ期表达下降,X组c-fos表达水平较XFM组表达水平低;(5)X组上述脑区c-junmRNA表达上调,而在Ⅴ、Ⅵ期出现下降趋势;上述脑区c-jun蛋白表达量也上升,后期表达量下降,且与XFM组相比,X组c-jun基因表达量较低。XFM和赛拉嗪麻醉过程中,大鼠大脑皮层、小脑、脑干、丘脑及海马c-fos和c-jun基因表达量随麻醉加深而增加,在麻醉苏醒过程中,c-fos和c-jun基因表达量下降,提示上述五个脑区可能是XFM和赛拉嗪在中枢神经系统的主要作用部位,XFM和赛拉嗪诱导上述五个脑区c-fos和c-jun基因表达可能是其麻醉机制之一。
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