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目的: 胃癌是发病率、转移率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。贲门癌是胃癌中最具侵袭性的类型。目前，胃贲门癌的治疗仍以手术为主，缺乏有效的化疗和靶向治疗的药物和方法。进一步开展胃贲门癌发生发展机理的研究，鉴定和发现新的分子标志物和治疗靶点，对胃贲门癌的诊断、治疗和预后十分必要。前人的研究表明，E3泛素连接酶Nedd4-1可能参与恶性肿瘤的发生和发展过程。本论文重点探讨Nedd4-1在胃贲门癌发生发展中的作用，确定Nedd4-1是胃贲门癌患者的预后标志物来进一步预测患者生存率和治疗效果。 方法: 1.将214例贲门癌的肿瘤组织样品制成组织芯片，采用免疫组织化学染色法分析214例贲门癌的肿瘤组织中Nedd4-1的表达。 2.收集胃贲门癌患者的临床资料，统计分析Nedd4-1的表达与贲门癌肿瘤的发病期关联度。 3.利用慢病毒表达系统将胃癌细胞株AGS和N87的Nedd4-1进行knockdown,采用Western blotting技术对Nedd4-1的knockdown效果进行鉴定。 4.采用细胞愈合实验和Transwell实验确定Nedd4-1在胃癌细胞迁移和侵袭中的作用。 结果: 1.我们对214例胃贲门癌组织切片进行初步的染色分析，结果表明Nedd4-1在83％的贲门癌组织中过表达。 2.Nedd4-1阴性的GCA患者5年生存率高达96％。Log-rank分析表明Nedd4-1的表达与患者累积生存率成负相关（x2=21.885，p＜0.001）。多因素Logistic回归分析显示Nedd4-1过表达的TNMⅠ-Ⅲ期GCA患者具有极低的生存率，其风险比HR为0.068，p为0.008。统计分析Nedd4-1表达与临床病理资料的相关性显示，Nedd4-1表达与TNM分期密切相关(p＜0.001)。 3.在胃癌细胞AGS和N87细胞株中，成功建立稳定Nedd4-1-knockdown细胞株。 4.敲低Nedd4-1表达导致胃癌AGS和N87细胞迁移和侵袭消失以及表皮生长因子刺激的细胞迁移和侵袭能力显著降低。 结论: E3泛素连接酶Nedd4-1在83％贲门癌肿瘤样本中过表达。Nedd4-1表达与贲门癌患者的生存率呈负相关。Nedd4-1阴性的贲门癌患者有较高的存活率，表明Nedd4-1可用于贲门癌患者术后生存的预测。Nedd4-1过表达与TNM期密切相关，Nedd4-1敲低细胞的迁移和侵袭能力显著降低，表明Nedd4-1在贲门癌的转移中起关键作用。本研究表明Nedd4-1是一个可靠的贲门癌预后治疗效果标志分子，并且是贲门癌治疗的肿瘤转移靶向分子。