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背景和目的偏头痛是一种慢性神经血管紊乱性疾病。其特征是发作性、多为偏侧、中重度、搏动样头痛,一般持续4-72小时,可伴有恶心、呕吐,光、声或活动可加重,安静环境中休息可缓解。其发病机理一直是国内外学者探讨研究热点。近年来疼痛中枢敏感化概念在偏头痛发病机制的研究中被越来越多提及,一些研究表明中枢敏感化的发生发展与细胞信号转导存在密切联系。c-Jun氨基末端激酶1可对多种细胞外刺激起反应而调节细胞信号,被认为是从细胞表面到细胞核信号转导的重要介质。大量证据表明,JNK在信号通路诱导凋亡特别在短暂缺血后线粒体依赖的凋亡过程中起着关键作用。蛋白酶激活受体-2活化后引起信号级联反应,参与炎症、止血、疼痛与修复以及细胞形态和运动等许多病理生理过程,其在神经系统也有较高表达。盐酸氟桂利嗪胶囊—作为防治偏头痛的一线药物,其临床疗效是肯定的,但机理尚不完全清楚。基于JNK1, PAR2表达变化可能与偏头痛易感性有关,本研究采用动物实验的方法,观察JNK1、PAR2在硝酸甘油造模偏头痛大鼠脑干、三叉神经节、硬脑膜内表达变化及氟桂利嗪干预作用,来进一步探讨偏头痛的发病机制,为更好治疗增加新途径。方法将40只SD大鼠随机分为4组：正常对照组、模型组、氟桂利嗪治疗组、氟桂利嗪预防组。正常对照组大鼠皮下注射生理盐水1.04mL/kg;模型组、氟桂利嗪治疗组和氟桂利嗪预防组大鼠皮下注射硝酸甘油注射剂10mg/kg建立实验性偏头痛模型。模型组造模30分钟后灌胃蒸馏水1.04mL/kg;氟桂利嗪治疗组造模15-20分钟后灌胃氟桂利嗪1.04mg/kg;氟桂利嗪预防组建立模型前灌胃氟桂利嗪1.04mg/kg/d连续1周。造模4小时后,用10%水合氯醛3.5ml/kg腹腔麻醉,灌注取材获得标本,经固定、切片、染色、病理图文检测所得数据用(X±S)表示,并采用SPSS 13.0统计软件对其分析,其中组组间比较用SNK-q检验,检验水准α=0.05。结果JNK1、PAR2免疫反应阳性物质在4组大鼠硬脑膜、三叉神经节和脑干区均可见,但以模型组表达最显著。其中模型组和正常对照组相比(P<0.01),有显著统计学意义；而正常对照组、氟桂利嗪治疗组和氟桂利嗪预防组之间无统计学意义(P>0.05)。结论1.皮下注射硝酸甘油注射剂复制偏头痛模型成功率高、重复性好、操作性强,经济、简便、短期内可复制大量的急性模型应用于偏头痛发病机制及治疗的研究。2. JNK1、PAR2在硬脑膜、三叉神经节及脑干区表达均在偏头痛发作时增多；偏头痛缓解时减少。提示JNK1、PAR2参与了偏头痛的发病。3. JNK1、PAR2在钙通道阻滞剂干预后的表达下调,推测将来我们可以通过其直接拮抗剂或者间接拮抗其介导的信号传导通路中间物质,起到防治偏头痛的作用。