长期腹膜透析及合并腹膜炎患者肠道菌群结构异常的初步探索

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目的1、比较合并腹膜透析相关性腹膜炎(PDAP)患者与非腹膜炎患者的肠道菌群差异。2、分析合并PDAP患者的腹透液菌群特点。3、初步探索PDAP患者的致病菌与肠道菌群和腹透液菌群之间的相关性,为进一步研究腹膜透析(PD)患者肠道菌群异常与腹膜炎发生之间的关系奠定基础。方法本研究为横断面观察性研究。纳入2017年5月至2019年12月在宁夏医科大学总医院腹膜透析中心稳定透析三个月以上的腹膜透析非腹膜炎患者(PD组)和确诊为腹膜透析相关腹膜炎的患者(PDAP组)。(1)收集所有患者的人口学资料和临床指标,同时采集粪便标本和腹膜炎患者的腹透液标本,通过16sRNA扩增测序方法测定并分析PDAP肠道菌群的组成和多样性,结合多变量统计学方法行组间物种差异分析。(2)收集PDAP患者腹透液细菌培养数据并与肠道菌群、腹透液菌群进行二元相关性分析。结果1.纳入符合条件的PD患者30例,PDAP患者19例。PD组患者平均年龄46.33±13.60岁,中位透析龄21(4,76)月,其中男性12(40%)例;PDAP组患者平均年龄47.68±14.55岁,中位透析龄30(3,92)月,男性12(63.2%)例。PD组中原发病分别为原发性肾小球疾病16(53.3%)例,糖尿病肾病6(20%)例,高血压肾损害8(26.7%)例;PDAP组中原发病分别为原发性肾小球疾病9(47.4%)例,糖尿病肾病3(15.8%)例,高血压肾损害6(31.5%)例,多囊肾病1(5.3%)例。2.PDAP组与PD组肠道菌群多样性及组成比较:t检验结果提示ACE、Chao、Shannon等指标无统计学意义(p>0.05),即菌群ɑ多样性在两组无显著差异,提示两组物种菌属无明显差异;两组菌群组成β多样性无统计学差异(p>0.05),提示两组之间的共有菌较多,包括拟杆菌、大肠埃希氏菌、费氏杆菌、梭菌属、普雷沃菌属、副拟杆菌等菌属,经FDR较正后wilcox检验提示无差异属。3.PDAP患者粪便及腹透液菌群分析比较:t检验结果提示ACE、Chao、Shannon等指标存在显著差异(p<0.05),腹透液中的菌群组成ɑ多样性显著降低,提示腹透液单个样本的菌属数目明显少于粪便菌群;两种标本菌群组成β多样性无统计学差异(p>0.05)。经FDR较正后wilcox检验粪便菌群中副球菌、瘤胃球菌属、放线菌属、嗜血杆菌等为优势菌群,腹透液菌群中乳球菌属、不动杆菌属、醋菌属、柠檬杆菌等为优势菌群。两组相比,未见明显共同优势菌群。4.PDAP患者腹膜炎致病菌分别与肠道和腹透液菌群的相关性分析:PDAP患者中最常见的两种致病菌:表皮葡萄球菌和大肠杆菌与肠道和腹透液的菌群均存在相关性。(1)致病菌为表皮葡萄球菌的患者,该致病菌与肠道和腹透液中毗邻颗粒链菌、乳酸菌、缺陷乏养菌之间呈正相关,与拟杆菌、普氏梭杆菌、粪杆菌属、梭菌属、梭状芽胞杆菌间呈负相关,(p值均<0.05);(2)致病菌为大肠埃希菌的患者,该致病菌与肠道和腹透液菌群中瘤胃球菌科、鹿鞭草科、阿利斯蒂普斯菌等菌间呈正相关。结论1、并发腹膜炎患者与非腹膜炎患者相比菌群结构和多样性(菌群结构、优势菌群)无明显差异。2、PDAP患者腹透液菌群较粪便菌群多样性明显减少,但二者未发现共同优势菌群。3.PDAP患者最常见的致病菌表皮葡萄球菌、大肠埃希菌均与肠道和腹透液菌群中部分菌群存在相关性。
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