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目的：本实验通过对参芪复方及拆方研究,旨从整体水平、细胞水平、分子水平初步探讨参芪复方配伍方法的合理性与科学性,为糖尿病大血管病变的防治提供理论依据和机制研究。方法：75只KKAy小鼠随机分为五组：KKAy组(n=15)、糖尿病大血管病变模型组(简称模型组,n=15)、参芪复方组(n=15)、益气养阴组(n=15)、活血组(n=15)。另设C57BL/6J小鼠(n=15)为正常组。模型组、参芪复方组、益气养阴组、活血组给予一氧化氮合酶(eNOS)抑制剂(L-NAME)0.2mg.ml-1.d-1,加入饮用水中进行造模,连续8周。造模同时开始给药,正常组给予普通饲料,其余各组喂高脂饲料。正常组、KKAy组、模型组灌服生理盐水(10ml.kg-1.d-1),参芪复方组按14.4g.kg-1.d-1灌服参芪复方混悬液;益气养阴组按11.7g.kg-1.d-1灌服益气养阴方混悬液；活血组按2.7g.kg-1.d-1灌服活血方混悬液。实验期间密切观察动物一般状态、饮水量、摄食量,每周定时测体重、血糖1次。8周后处死小鼠,检测血糖、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、血清INS水平,对腹主动脉进行HE染色观察,借助基因芯片技术对胸主动脉进行基因表达谱检测,筛选出差异基因,进行GO功能注释及Pathway分析。结果：通过电镜观察腹主动脉形态,模型组内皮细胞高度肿胀,连续片状脱落,血糖、血脂、INS、HOME-IR水平明显增高(P<0.05)。参芪复方组、益气养阴组、活血组均可延缓糖尿病大血管病理改变,改善小鼠一般状态,降低血糖、血脂,改善胰岛素抵抗(P<0.05),参芪复方组血糖波动较益气养阴组及活血组更平稳,TG、LDL-c、 HDL-c及胰岛素抵抗均较益气养阴组和活血组有改善；差异基因分析显示,参芪复方可能通过抑制小鼠食欲,改善焦虑状态,调节胰岛素分泌、葡萄糖代谢、血脂及影响血管细胞的凋亡、分化、增殖及炎症反应来改善糖尿病大血管病变,对机体的整体作用强于益气养阴组及活血组。结论：参芪复方组较益气养阴组及活血组能够降低KKAy小鼠血糖、血脂,改善胰岛素抵抗;延缓KKAy小鼠腹主动脉病理改变,通过调节不同基因及多种信号转导通路延缓糖尿病大血管病变,体现了其配伍的合理性和科学性。