神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效的Meta分析

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研究背景 新生儿缺氧缺血性脑病(Hypoxic ischemic encephalopathy,HIE)是指由于围产期缺氧窒息导致的脑部分或完全性缺氧缺血性损害,是引起新生儿死亡和远期后遗症的主要原因。在我国,神经生长因子在临床上用于治疗新生儿缺氧缺血性脑病已经较为广泛,但其临床疗效及安全性目前仍未明确。目的 评价神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病的有效性及安全性。方法 通过计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI),维普中文科技期刊数据库,万方资源数据库,中国生物医学文献服务系统,PubMed,Cochrane Library,Web of science数据库进行全面的检索。收集以神经生长因子为干预措施治疗新生儿缺氧缺血性脑病的随机对照试验和半随机对照试验。文献检索时间范围为:从数据库建库至2019年11月。按照纳入和排除标准进行文献筛选和提取资料,应用Cochrane协作网的研究方法对文献进行质量评价,采用Cochrane协作网提供的RevMan5.3软件进行统计分析。研究结果 共纳入26篇文献,包括患儿2114例,Meta分析结果显示:(1)在临床有效率方面[OR=1.27(95%CI:1.22-1.34),P<0.00001],差异有统计学意义,神经生长因子组治疗临床有效率高;(2)在提高行为神经评分方面,神经生长因子治疗后第7天[连续给药组RR=4.16(95%CI:3.62-4.70),P<0.00001]、第14天[RR=4.20(95%CI:3.91-4.50),P<0.00001]、第 28 天[RR=1.40(95%CI:0.92-1.89),P<0.00001]时,差异均有统计学意义,神经生长因子治疗组优于对照组;而治疗后第7天[隔日给药组RR=0.16(95%CI:-0.11-0.43),P=0.243]、治疗前后14天行为神经评分变化值[RR=2.26(95%CI:0.05-4.48),P=0.05]两组之间差异无统计学意义;(3)在提高智力发育指数(MDI)方面,神经生长因子治疗组在 3 个月[RR=7.85(95%CI:5.14-10.56),P<0.00001]、6 个月[RR=7.27(95%CI:4.22-10.33),P<0.00001]、10 个月时[RR=7.72(95%CI:3.12-12.31),P=0.0010]时,差异有统计学意义,神经生长因子治疗组优于对照组;(4)在提高心理运动发育指数(PDI)方面,神经生长因子治疗组在3个月[RR=8.13(95%CI:5.07-11.20),P<0.00001]、6 个月[RR=8.65(95%CI:5.97-11.32),P<0.00001]、10个月[RR=7.45(95%CI:2.18-12.72),P=0.006]时,差异有统计学意义,神经生长因子组效果优于对照组;(4)在改善临床症状方面,神经生长因子治疗组在肌张力恢复所用的时间[RR=-2.38(95%CI:-2.55—-2.22),P<0.00001]、惊厥消退所用的时间[RR=-2.38(95%CI:-3.09—-1.67),P<0.00001]、意识恢复所用的时间[RR=-2.38(95%CI:-2.93—-1.84),P<0.00001]、原始反射恢复所用的时间[RR=-2.59(95%CI:-3.13—-2.05),P<0.00001]上均较少,差异有统计学意义。结论 本次Meta分析结果表明,神经生长因子治疗新生儿缺氧缺血性脑病具有较好的临床疗效,能够改善新生儿神经行为评分、促进智力和运动发育及缩短病程。因纳入研究的质量限制,仍需进行高质量的临床随机对照试验以明确此结论。
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