类固醇生成因子-1和前列腺特异性膜抗原在肾上腺皮质癌中的诊断作用

来源 :中国人民解放军医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:mkkkj2009
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目的:肾上腺皮质癌(Adrenocortical Carcinoma,ACC)是一种罕见且具有侵袭性的癌症,其发生于肾上腺皮质,治疗方法少,预后差。且对于肾上腺区恶性肿瘤来说,我们无法判定其原发于肾上腺还是从其他器官转移而来。近几年用于诊断肾上腺皮质癌的免疫组织化学染色方法层出不穷,在目前报道的几种效果较好的免疫组化指标中,前列腺特异性膜抗原(Prostate-specific Membrane Antigen,PSMA)和类固醇生成因子-1(SteroidogenicFactor-1,SF-1)成为较敏感的免疫组化标记物,PSMA更被推崇为抗肿瘤药物的治疗靶点。因此,本文旨在研究该两种免疫组化标记物在鉴别ACC及肾上腺皮质腺瘤(Adrenocortical Adenoma,ACA)中的作用,进一步比较两种免疫组化标记物的不同表达强度患者间临床及病理特征,并验证其对ACC患者预后的预测作用,最后探讨这两种标志物在区分原发性肾上腺皮质癌和其他部位的肾上腺转移灶中的作用,从而评估SF-1及PSMA用于诊断ACC的能力,对预后的预测作用以及作为潜在治疗靶点的可能性,从而降低误诊率并为诊断和治疗提供一种新思路。方法:我们选择了从2005年6月至2016年6月在我院接受手术治疗的150例肾上腺皮质肿瘤患者,分别为50例ACC患者,90例良性肿瘤患者(包括20例皮质醇瘤患者,20例醛固酮瘤患者以及50例无功能瘤患者),10例肾上腺转移癌患者。对该150例患者的手术标本分别行SF-1及PSMA染色。染色强度定义如下:0分,阴性;1分,弱阳性;2分,阳性;3分,强阳性。染色密度定义如下:0%,0 分,1%-25%,1 分,26%-50%,2 分,51%-75%,3 分,76%-100%,4分。将染色强度得分与染色密度得分相加得到综合评分。综合评分为0分,定义为阴性,综合评分1-3分,定义为阳性,综合评分>3分,定义为强阳性。比较不同类型肿瘤的临床及病理特点,不同肿瘤不同染色指标间的阳性率、染色强度及染色密度,以及两种免疫组化标记物的不同表达强度的肿瘤的临床及病理特征并进行预后评估。结果:通过分析比较ACC及ACA的性别、年龄、大小、肿瘤位置发现,ACC肿瘤直径及患病年龄都大于ACA(p<0.01)。ACC中PSMA染色的阳性率、染色强度、染色密度以及综合染色评分均高于ACA(p<0.01)。在90例ACA中,SF-1表达阳性的有80例,在50例ACC中表达阳性的有30例(p<0.01)。ACA中SF-1的阳性率、染色强度、染色密度及综合染色评分均高于ACC(p<0.01)。在肾上腺转移瘤中,SF-1及PSMA染色均为阴性。实验结果同时还显示,高Ki-67指数与高SF-1综合评分相关,高ENSAT分期及高Ki-67指数与高PSMA综合评分相关。然而从生存分布曲线来看,高强度表达的PSMA组与不良预后之间没有必然联系。PSMA染色评分>3分的患者被诊断为恶性肿瘤的可能性是其他患者的75倍。PSMA最佳的诊断切点为3.5分,其敏感性为46%,特异性为99%。结论:在本研究中,PSMA在鉴别良性肿瘤与恶性肿瘤方面效果较好。较高等级的PSMA表达率与较高肿瘤ENSAT分期及较高肿瘤增值率相关,因此可以用来预测患者预后。同时,PSMA可以被用作辅助或替代目前肿瘤治疗的药物,从而成为一种新的治疗方法。SF-1在鉴别ACC与ACA方面欠佳,但SF-1特异表达于肾上腺,且SF-1可以用来鉴别功能性肿瘤与无功能性肿瘤,其在无功能瘤中综合染色评分最高。高Ki-67指数与高SF-1综合评分相关,因此SF-1可间接预测ACC患者的预后。SF-1及PSMA可能会成为鉴别肾上腺皮质癌及肾上腺转移癌的新方法。
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