肺癌恶病质发生与中医证型相关性的临床研究

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恶性肿瘤是一类消耗性疾病,随着肿瘤的发展,患者的营养状况逐渐恶化,最终发展为恶病质,大约50%以上的晚期癌症患者死于恶病质。人们对恶病质早有警惕,但至今对其发生机制尚未完全了解,更无有力的治疗手段。近年,国外学者研究发现,某些内源性细胞因子如肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)、白细胞介素-1(interleukin-1.IL-1),白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)等介导了癌症恶病质的发生。对恶病质的治疗虽然近年来有一定进展,如孕酮类激素的应用等,但由于其明显的副作用和一些其他原因,治疗效果不令人满意,还缺乏令人满意的治疗方法。祖国医学早有治未病的思想,在中医中药对肿瘤中晚期的治疗中,扶正较之祛邪更具实际意义,因此,在恶病质的治疗上,中医中药将大有可为。目前存在的问题是,中医对恶病质没有系统的研究,诸如恶病质的病因病机、辨证分型、诊断标准等基础问题都没有解决,本课题一方面想通过对肺癌恶病质患者的分析,确定肺癌恶病质的中医分型,为中医治疗恶病质打下基础,另一方面,通过测定恶病质相关细胞因子TNF-α、IL-1,IL-6水平,找出这些细胞因子与恶质不同中医分型之间的关系,为恶病质的预防提供依据。 本课题应用中日友好医院病案室查询系统,检索1995年1月至2002年1月在中医科室住院的肺癌病人,根据记录分析病历,符合入选标准的病人113例。同时,对现在住院的患者选择不同辨证分型的恶病质病人检测IL-1、IL-6,TNF-α。 本课题以合并恶病质的肺癌患者为研究对象,分析了恶病质的发生原因、恶病质的中医辨证分型以及恶病质辨证分型与恶病质细胞因子的关系,得出以下结论: 1.导致本组患者恶病质发生的主要原因:①疾病进展(49.09%),②其次是各种原因引起的营养缺乏,占35.91%;③蛋白丢失占7.73%,多是合并胸水的病人,反复、大量抽胸水迅速导致患者出现恶病质;④因过度的化疗、放疗副反应引起恶病质占7.27%。说明绝大多数恶病质的发生与病情进展有关,治疗直接导致的恶病质占少数,不是主要原因。2 肺癌恶病质发生与中医证型相关性的临床研究 2.发生恶病质前以气虚痰湿型最多37.8%,其次为阴虚内热型21.26%和气滞血瘀型20.47%,气阴两虚型14.17%,热毒炽盛型最少6.3be.发生恶病质后,除气阴两虚型外,其余各型均侧,皱痰湿型26.23%,阴虚内热型9.84%,气滞血瘀型8.Zbe,热毒炽盛型为0,只有气阴两虚型由14.17%升至54.84%,一半以上的患者属于此型,说明气阴两虚是大多数患者发生恶病质后的证型转归.各种辨证分型均可眼成气阴两虚,其中有1/3的病人由气虚痰湿型发屉成气阴两虚型,有1/4的病人由阴虚内热型发展成气阴两虚型。因此认为预防鹏恶病质发生的关碳避免阴虚、气虚的出现,益气养阴法是预防和治疗肺癌恶病质的主要法则。 通过对肺癌恶病质病人的分析总结,参考有关文献,提出了肺癌恶病质的辨证分型。肺癌恶病质的辨证分型与肺癌的辨证分型有所不同,以气虚痰湿型、阴虚内热型、气阴两虚型、气滞血瘀型为共同,热毒炽盛型到恶病质阶段基本不存在,肺气衰绝型是恶病质肺癌发展到终末阶段的共同证型。 3.TNF、ILI、IL6是恶病质相关因子,TNF水平在恶病质的阴虚内热型和气阴两虚型呈高表达,与其它辨证分型有显著差异,有统计学意义,P刃.001。阴虚内热型和气阴两虚型的共同之雌阴虚证,因此提出,TNF与恶病质阴虚证有相关关系,而且,TNF与其他以阴虚证为主要表现的疾病主要有结核病、糖尿病、甲撇功能亢进证、恶性肿瘤、高血压、革兰氏阴性细菌感染和自身免疫性疾病等也有相关关系,TNF的升高基本可以解释肺癌恶病质的临床表现。IL-6水平与恶病质各辨证分型没有明显差异,恶病质时各辨证分型的共同点是气虚,因此认为IL-6水平可能与气虚有关;ILl未测到。故建议以TNF a、IL6作为监测肺癌恶病质的指标。
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