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目的：采用丁苯酞药物预处理的方式，运用HE染色及免疫组化的方法，观察大鼠MCAO（Middle Cerebral Artery Occlusion，大脑中动脉缺血）再灌注模型损伤后脑组织病理形态及caspase-3、p-AKt阳性细胞表达变化，探讨丁苯酞注射液预处理是否通过磷脂酞肌醇-3激酶（Phosphatidylinositol3-kinase，PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine kinase，AKt）信号通路对脑缺血再灌注损伤产生神经保护作用及其可能机制。方法：体重200-250g的健康雄性成年SD大鼠随机分为3组：假手术组、脑缺血再灌注模型组（简称模型组）、丁苯酞注射液预处理后脑缺血再灌注组(简称丁苯酞注射液预处理组)，每组12只。采用药物预处理的方法，丁苯酞注射液预处理组术前给予200mg/kg/d的丁苯酞注射液；假手术组和模型组术前给予等体积0.9%氯化钠生理盐水，腹腔注射，2次/天，连续5天。大鼠经预处理给药后，Zea-Longa线栓法制作大鼠短暂性(MCAO)模型。实施缺血2小时再灌注24小时。模型成功的标准为大鼠清醒后出现右侧Homer征及对侧以前肢为主的瘫痪，神经功能评分1-3分。假手术组仅暴露颈总动脉(CCA)、颈外动脉(ECA)及颈内动脉(ICA)，其余不做任何处理。大鼠造模成功后，参照Zea-Longa5分制评分为标准，进行神经功能缺损评分。后各组随机取6只，取脑组织分别行：（1）2%氯化-2，3，5-氯化三苯基四氮唑（2,3,5-Triphenyl tetrazalium chloride, TTC）染色观察脑梗死体积百分比；（2）苏木精-伊红（Hematoxylin-eosin, HE）染色法观察脑组织病理形态改变；（3）caspase-3、p-AKt免疫组织化学染色方法计算阳性细胞表达率。结果：1.大鼠神经功能缺损评分：假手术组未观察到神经功能缺损症状（0分）；与假手术组比较，模型组及丁苯酞注射液预处理组出现明显神经功能缺损症状（P<0.01）；与模型组比较，丁苯酞注射液预处理组神经功能缺损程度相对减轻（P<0.05）。2.大鼠脑梗死体积测定：假手术组脑组织经TTC染色后，呈均匀红色，无白色梗死灶形成；与假手术组相比，模型组及丁苯酞注射液预处理组有明显的白色梗死灶形成（P<0.01）；与模型组相比，丁苯酞注射液预处理组梗死灶形成体积相对减小（P<0.05）。3.大鼠脑组织HE染色：假手术组神经细胞形态正常，结构完整，排列层次分明，细胞间质之间致密无水肿；模型组可见正常神经细胞数目明显减少，大量变性坏死细胞，细胞结构不清，排列紊乱，细胞核固缩深染，细胞胞浆空泡形成，细胞间质水肿；丁苯酞注射液预处理组与模型组比较，多数神经细胞结构完整，细胞形态改变相对较轻，核固缩少，组织间水肿轻。4.大鼠脑切片免疫组织化学法检测：与假手术组相比，模型组和丁苯肽注射液预处理组caspase-3、p-AKt阳性细胞表达增加（P<0.01）；与模型组相比，丁苯肽注射液预处理组caspase-3阳性细胞表达减少，而p-AKt阳性细胞表达增加（P<0.05）。结论：1.丁苯酞注射液预处理能够减轻脑缺血/再灌注损伤，降低神经功能缺损评分，缩小脑梗死灶体积，减轻神经元病理形态损伤。2.丁苯酞注射液预处理，能够抑制caspase-3表达，增加p-AKt表达，具有抑制脑缺血/再灌注所致的细胞凋亡作用。3.丁苯酞注射液预处理对于脑缺血再灌注损伤具有一定的神经保护作用，其机制可能与PI3K/AKt信号通路激活，抑制细胞凋亡有关。