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目的：研究芝麻素与维生素E的联用对阿尔茨海默病大鼠的治疗作用及其可能机制。方法：选用正常SD大鼠，首先建立空白对照组（NS ip，NS ig）15只，其余腹腔注射D-半乳糖（D-gal，180mg/kg.d-1）联合灌胃三氯化铝（AlCl3，15mg/kg.d-1)12周后，通过Morris水迷宫行为学检测筛选造模成功大鼠，随机分为AD模型组（NS ip，D-gal ip+AlCl3ig），芝麻素组（Ses160mg/kg.d-1，D-gal ip+AlCl3ig），维生素E组（VitE10mg/kg.d-11，D-gal ip+AlCl3ig），芝麻素与维生素E联用组（Ses160mg/kg.d-1+VitE10mg/kg.d-1，D-gal ip+AlCl3ig），每组15只，继续给药8周，于末次给药后，Morris水迷宫法测试各组大鼠的学习记忆能力；尼氏染色观察大鼠海马神经元变化；Bielschowsky银染色观察大鼠海马神经元纤维缠结；Griess Reagent法检测大鼠脑脊液及海马匀浆中NO的含量；免疫组化染色观察大鼠海马中神经元型一氧化氮合酶(nNOS)和谷氨酸（Glu）阳性细胞的表达；WesternBlot法检测大鼠海马Aβ沉积、Tau及nNOS、NMDA受体亚基（NR1、NR2A、NR2B）蛋白表达。结果：（1）与正常组相比，AD模型大鼠的逃避潜伏期明显延长，穿越平台次数减少，学习记忆功能明显减退；与模型组相比，芝麻素、维生素E及芝麻素与维生素E联用均能缩短AD大鼠的逃避潜伏期，增加其穿越平台次数，改善其学习记忆能力。（2）与正常组相比，AD模型大鼠海马内出现Aβ沉积、Tau蛋白含量增加以及神经元尼氏小体缺失和神经元纤维缠结；与模型组相比，芝麻素、维生素E及芝麻素与维生素E联用均能有效减少AD海马内Aβ沉积、Tau蛋白含量和神经元尼氏小体缺失，改善神经元纤维缠结，对海马组织的损伤起到一定的治疗作用。（3）与正常组相比，AD模型大鼠脑脊液和海马中NO含量明显增加；与模型组相比，芝麻素、维生素E及芝麻素与维生素E联用均能减少AD大鼠脑脊液和海马中NO含量。（4.）与正常组相比，AD模型大鼠海马神经元型一氧化氮合成酶（nNOS）和谷氨酸（Glu）阳性细胞表达明显上调；与模型组相比，芝麻素、维生素E及芝麻素与维生素E联用均能有效下调AD大鼠海马nNOS和Glu阳性细胞的表达。（5）与正常组相比，AD模型大鼠NMDA受体亚基NR1、NR2A和NR2B蛋白的表达明显上调；与模型组相比，芝麻素、维生素E及芝麻素与维生素E联用均能有效下调AD大鼠NMDA受体亚基NR1、NR2A和NR2B蛋白的表达。结论：芝麻素、维生素E及芝麻素与维生素E联用可以提高AD大鼠的学习记忆能力，减少AD海马内Aβ沉积和神经元尼氏小体缺失，下调海马组织内Tau蛋白，改善神经元纤维缠结，并能减少脑脊液和海马中NO含量，疗效芝麻素与维生素E联用优于单用芝麻素和维生素E。其机制可能是（1）下调nNOS阳性细胞和蛋白表达，减少NO合成；（2）降低海马Aβ蛋白沉积，减少NMDA受体亚基NR1、NR2A和NR2B蛋白表达（3）减少Glu阳性细胞的表达，下调NMDA受体亚基NR1、NR2A和NR2B蛋白表达。