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1目的乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,是当前女性发病率最高的癌症,约占全身各系统恶性肿瘤发病率的10%,严重危害女性健康,早期的发现以及治疗是根治乳腺癌的关键所在,因此研究发展乳腺癌新的诊断生物标志物显得尤为重要,多年来研究己证实：乳腺癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)以及表皮生长因子受体(HER-2)的表达在某种程度上可以间接反映癌细胞的侵袭力及患者预后状况。我们不但可以通过检测一些指标正确指导临床诊断及治疗,也可以通过分析与已知诊断指标的相关性发现一些乳腺癌诊治的新靶点。近年来微小]RNA (miRNA, microRNA)与多系统恶性肿瘤相关研究成为肿瘤诊治中的新热点,众多研究显示,乳腺癌中不同miRNA表达的失调会使肿瘤细胞具有潜在的转移性,提示这些miRNA有可能成为乳腺癌诊断和治疗的新靶点。Dicer和Drosha均属于核糖核酸内切酶-Ⅲ(RNase-Ⅲ)家族成员,在miRNA的合成与成熟过程中扮演着重要的角色,并且两者在癌症的发生、发展过程中扮演非常重要的角色。本研究通过观察不同病理特征的乳腺癌患者Dicer和Drosha在乳腺癌及癌旁正常配对组织中的表达情况,分析其表达水平与ER、PR、HER-2受体的表达相关性,与各临床病理特征的相关性,揭示两者在乳腺癌发生、发展、侵袭转移过程中的作用和意义。2材料与方法通过乳腺癌改良根治术收集49例女性乳腺癌患者的乳腺癌组织及其配对癌旁乳腺正常组织,应用实时荧光定量-逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测Dicer及Drosha表达情况；免疫组化技术(IHC)及荧光原位杂交(FISH)法检测乳腺癌组织的ER、PR及HER-2表达情况；分析Dicer和Droshal的表达水平与乳腺癌组织受体表达及临床病理特征之间的关系。实验数据均采用SPSS(11.0版本)软件处理,以P<0.05表示差异有显著性意义。3结果1. Dicer蛋白在53.1%的乳腺癌组织样本中表达下调,Drosha蛋白在51.0%的乳腺癌组织样本中表达下调,在77.6%乳腺癌组织样本中有Dicer和／或Drosha表达下调,较正常乳腺组织低表达(P<0.05)；2.Dicer和Drosha在乳腺癌中的表达呈正相关；3.49例乳腺癌患者中,ER受体阳性表达率为61.2%,其中Dicer低表达为46.7%,Drosha低表达为50%；PR受体阳性表达率为67.3%,其中Dicer低表达为48.5%,Drosha低表达为51.5%；HER-2阳性表达率为28.6%,其中Dicer低表达为57.1%,Drosha低表达为35.7%。统计分析发现Dicer和Drosha蛋白在乳腺癌组织中的表达与患者ER、PR、HER-2受体表达无明显相关性(P>0.05)4. Dicer和Drosha蛋白在乳腺癌组织中的表达与患者年龄(P=0.882)、肿瘤大小(P=0.376)、病理分型(P=0.702)、组织学分级(P=1.0)、淋巴结转移(P=0.904)、肿瘤亚型(P=0.866)等均无明显相关性。4结论1.Dicer和Drosha在大部分乳腺癌组织中表达下调,其可能在乳腺癌的发生过程中发挥重要作用；2.Dicer和Drosha在乳腺癌组织中的表达呈明显正相关,两者在乳腺癌发生中可能通过同一通路发挥调节作用；3.Dicer和Drosha在乳腺癌组织中的表达与患者的ER、PR、HER-2受体表达无相关性；4.Dicer和Drosha在乳腺癌组织中的表达与患者的年龄、肿瘤病理组织学分型、淋巴结转移情况、肿瘤亚型无相关性。