FOXP3在胆管癌侵袭和免疫逃逸中的作用及机制研究

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背景和目的:FOXP3是调节性T细胞的主要调控基因。近年来,有研究发现FOXP3在胰腺癌等肿瘤细胞中亦有表达并参与肿瘤的侵袭转移。但FOXP3在胆管癌中的表达及作用机制并不清楚  方法:免疫组化检测85个胆管癌组织蜡块中FOXP3表达情况并分析临床病理联系。在培养的两种胆管癌细胞株Hucctl和QBC939中,用siRNA下调FOXP3的表达后,用CCK8试剂检测肿瘤细胞增殖能力,用Transwell小室检测肿瘤细胞侵袭能力,流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡率和细胞周期,ELISA试剂盒检测肿瘤细胞上清中IL-10和TGF-β1的含量。  结果:胆管癌细胞中FOXP3表达显著高于癌旁正常组织。下调胆管癌细胞中的FOXP3,使得胆管癌细胞增殖能力减弱,而抑制肿瘤增殖的基因p21上调。胆管癌细胞的FOXP3下调后,胆管癌细胞侵袭能力下降,同时与肿瘤侵袭力相关的基因MMP9和MMP2显著下调。随着胆管癌细胞中FOXP3表达量的下调,肿瘤细胞分泌的免疫抑制性细胞因子IL-10和TGF-β1减少。  结论:FOXP3在胆管癌细胞中显著高表达并且与胆管癌的恶性表型密切相关,尤其参与肿瘤的侵袭和免疫逃逸。
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