【摘 要】
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目的:探讨尿液RAS相关区域家族1A（RASSF1A）基因甲基化水平与甲胎蛋白（AFP）单独及联合检测在乙肝（HBV）相关性肝细胞癌中的诊断效能及临床价值。方法:收集2019年7月至2021年1月在南昌大学第二附属医院就诊患者145例,分为4组,其中HBV相关性肝细胞癌患者58例设为肝癌组,同期门诊或住院的肝硬化患者28例设为肝硬化组,肝炎患者29例设为肝炎组,健康体检者30例设为健康组。分别测定
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目的:探讨尿液RAS相关区域家族1A（RASSF1A）基因甲基化水平与甲胎蛋白（AFP）单独及联合检测在乙肝（HBV）相关性肝细胞癌中的诊断效能及临床价值。方法:收集2019年7月至2021年1月在南昌大学第二附属医院就诊患者145例,分为4组,其中HBV相关性肝细胞癌患者58例设为肝癌组,同期门诊或住院的肝硬化患者28例设为肝硬化组,肝炎患者29例设为肝炎组,健康体检者30例设为健康组。分别测定各组血清AFP、尿液RASSF1A甲基化水平并收集患者临床基线资料,分析AFP、RASSF1A甲基化水平及在上述各组间的表达水平差异。同时比较二者在不同肿瘤负荷状态下（肿瘤的单发与多发、癌瘤直径大小、淋巴结转移以及是否合并肝硬化）的表达差异;比较RASSF1A甲基化在不同AFP浓度分组中的表达水平差异。采用多因素回归分析法确立独立变量,并利用二元logistics回归分析法构建诊断模型,绘制受试者工作（ROC）曲线分析AFP、RASSF1A甲基化单独及联合检测在肝细胞癌（HCC）的诊断效能。结果:1.尿液RASSF1A甲基化及AFP在肝癌组中表达水平均显著高于肝硬化、肝炎及健康组（P＜0.05）;2.尿液RASSF1A甲基化水平在不同AFP浓度HCC患者中表达无明显差异（P＞0.05）;3.在不同肿瘤负荷状态下,AFP在多发肝癌组表达水平显著高于单发肝癌组（P＜0.05）,在有淋巴结转移组中显著高于无淋巴结转移组（P＜0.05）,在合并肝硬化组及单纯肝癌组中表达无显著差异（P＞0.05）,与肿瘤直径大小之间具有弱相关性（P＜0.05）;而尿液RASSF1A甲基化水平在上述各分组间均无明显差异（P＞0.05）,且与肝癌肿瘤直径大小间无显著相关性（P＞0.05）。4.尿液RASSF1A甲基化水平诊断HBV相关性肝细胞癌的ROC曲线下面积AUC为0.743（95%CI 0.654-0.832）,所对应的最佳截断值为3.735cp/m L,敏感性为70.7%,特异性66.7%;AFP的AUC为0.758（95%CI 0.669-0.848）,曲线所对应的最佳截断值为171.85ng/m L,敏感性为56.9%,特异性为91.2%。AFP、m RASSF1A联合诊断模型的AUC为0.848（95%CI 0.780-0.915）,敏感性为86.2%,特异性为81.3%。两指标结合年龄和性别模型的AUC为0.915（95%CI 0.866-0.964）,敏感性为82.8%,特异性为98.6%。5.尿液RASSF1A甲基化在AFP阴性HBV相关性HCC中的ROC曲线下面积AUC为0.707（95%CI 0.582-0.832）;在AFP表达低水平的HBV相关性HCC中的ROC曲线下面积AUC为0.719（95%CI 0.582-0.832）。6.尿液RASSF1A甲基化在早期HBV相关性肝细胞癌诊断中的ROC曲线下面积AUC为0.715（95%CI 0.593-0.837）;AFP在早期HBV相关性肝细胞癌诊断中的ROC曲线下面积AUC为0.574（95%CI 0.424-0.723）,两指标联合诊断模型的AUC为0.754（95%CI 0.639-0.870）。结论:1.尿液RASSF1A基因甲基化在HBV相关性HCC诊断中具有一定潜能;与AFP联合检测的诊断效能优于单独AFP检测。并且在低水平AFP、AFP阴性及早期HBV相关性HCC患者中仍具有良好的诊断效能。2.尿液RASSF1A基因甲基化表达与AFP水平、肝癌的多发与单发、肿瘤直径大小及淋巴结转移、是否合并肝硬化等临床特征无关。
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