目的:研究柔肝颗粒对肝癌前病变大鼠TGF-β/Smad通路的影响，探索柔肝颗粒防治肝癌前病变的可能机制。　　方法:体重80g～100g雄性Wistar大鼠160只，分为正常组、模型组、中药组，中药组又分高剂量组和正常剂量组，每组各40只。模型组、高剂量组和正常剂量组用化学试剂DEN(diethylnitrosamine)进行诱癌，造模进行16周。高、正常剂量组同时灌服柔肝颗粒16周。分别于喂养的4、8、12、16周时相点，每组各取9只大鼠处死，剖腹取肝:①光镜下观察细胞形态学改变②通过RT-PCR检测TGF-β1、Smad3、Smad7表达。　　结果:模型组和柔肝颗粒高、正常剂量组均表现为TGF-β1、Smad3的高表达，且都有表达逐渐增高的趋势，而后二者始终低于模型组。诱癌8、12、16周时柔肝颗粒高、正常剂量组TGF-β1、Smad3mRNA相对表达量与诱癌模型组相比均降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)。在DEN诱肝癌各期，正常对照组和模型组Smad7mRNA无明显变化，但是在柔肝颗粒高、正常剂量组Smad7mRNA相对量表达在8、12、16周时呈逐步升高趋势，与正常对照组和模型组比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。　　结论:柔肝颗粒对大鼠肝癌前病变组织病理损伤有明显抑制作用，并可下调肝癌前病变大鼠TGF-β1、Smad3mRNA表达，上调Smad7mRNA的表达。