目的:烟曲霉菌是90%以上的侵袭性曲霉病病例的主要病原体,也是全球关注的最重要的侵袭性真菌感染之一。其耐药性的日益增高凸显了对开发新疗法的迫切需求。进一步理解宿主针对烟曲霉菌的免疫过程将有助于发现潜在的新策略,以改善高危患者群体对侵袭性曲霉病的宿主防御能力。白细胞介素27（IL-27）是由EBI3和IL-27p28亚基组成的多效性细胞因子,其受体由T细胞细胞因子受体（TCCR）/WSX-1（也称为IL-27R）和糖蛋白130（gp130）组成,前者具有配体特异性,而后者则可与其他IL-6家族细胞因子共享。IL-27主要由树突状细胞（DC）和单核细胞/巨噬细胞等抗原呈递细胞（APC）产生,具有多重免疫调节功能,但尚不清楚IL-27/IL-27R信号传导是否会影响曲霉病的易感性。因此,本研究旨在研究IL-27在侵袭性肺曲霉病中的免疫作用及机制,为肺曲霉病的致病机制及治疗策略研究提供新的思路。方法:采用支气管注射烟曲霉菌孢子（气道内感染）的方法构建小鼠侵袭性肺曲霉病模型,通过ELISA检测IL-27在感染小鼠体内（血液、肺脏）的表达量。通过对野生型（WT）C57BL/6小鼠及C57BL/6背景的IL-27受体缺陷(IL-27R^-/-)小鼠进行动物实验,从生存率,真菌载量,以及HE染色等方面,明确IL-27在肺曲霉病中发挥的损害作用。运用流式细胞术、ELISA检测相关炎症细胞因子、给予相应中和抗体进行体内体外实验等方法进一步阐明IL-27在肺曲霉病中发挥的重要作用。结果:IL-27在肺曲霉病模型小鼠体内表达量明显升高,提示其可能参与该疾病的免疫过程。与WT小鼠相比,IL-27R^-/-小鼠在受到烟曲霉孢子侵袭时,生存率明显提高（p<0.05）,其肺部真菌载量显著减少（p<0.05）。在两组小鼠的肺泡灌洗液中,IL-27R^-/-小鼠的白蛋白检测水平以及白细胞数量明显降低（p<0.05）。通过ELISA检测发现,WT小鼠肺部IL-6以及CCL-2的表达水平较缺陷小鼠明显升高（p<0.05）,与小鼠肺部炎症情况相一致。IL-27R缺陷导致烟曲霉感染后肺中IFN-γ的产生显著增加（p<0.05）,并且中和IFN-γ消除了IL-27R^-/-小鼠对侵袭性肺曲霉感染的抵抗力。体外实验结果表明,IFN-γ可以增强巨噬细胞的杀孢子能力,但对中性粒细胞无明显影响。更为重要的是,中和IL-27可以改善肺炎小鼠的真菌清除能力,从而显著提高其生存率。结论:在小鼠侵袭性肺曲霉病模型中,IL-27表达量明显升高,可通过抑制炎症因子IFN-γ的表达加重烟曲霉菌肺炎的发展,中和IL-27可明显提高小鼠生存率。本研究显示IL-27可能是一个控制曲霉菌感染的潜在靶点。