论文部分内容阅读
高通量遗传检测技术(high-throughput genetic technology,HGT)主要包括微阵列比较基因组杂交技术(array comparative genomic hybridization,aCGH)、单核苷酸多态微阵列芯片技术(single nucleotide polymorphism-based array,SNP array)和二代测序技术(next generation sequencing,NGS)。HGT具有快速、高分辨、高通量、自动化等特点,迅速从科研实验室进入临床应用,对传统医学细胞遗传和医学分子遗传学产生了革命性的影响。自然流产(spontaneous abortion,SA)和早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency,POI)是生殖医学临床上比较常见而又常常无法明确病因的两大类问题,临床上亟待新的技术手段帮助明确病因诊断,以期获得更加准确的个体化的治疗方案。遗传学因素一直被认为是SA和POI的重要病因,本研究主要应用HGT技术进行针对SA和POI的遗传学病因的应用研究:(1)本研究利用aCGH和NGS技术对1753例孕早期自然流产组织行全面染色体分析,染色体异常检出率达54.25%(951/1753);aCGH和NGS对节段性染色体缺失和/或重复检出具有特色性优势,辅以荧光原位杂交技术(fluorescence in situ hybridization,FISH)能够帮助发现被传统细胞遗传学遗漏的染色体亚显微结构重组,对明确复发性流产病因具有重要意义。(2)本研究利用NGS技术对73例不明原因POI患者进行已知孟德尔遗传致病基因筛查,已知致病突变或可疑致病突变检出率16.44%(12/73),明确了部分患者的病因诊断;如果包含POI相关基因的筛查,阳性检出率达28.77%(21/73);本研究发现多个POI致病基因的新发(novel)致病突变,丰富了POI致病基因突变谱,对进一步的POI病理生理及基因型-表型研究具有重要意义。