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本研究分三个部分:一、体外培养人外周血白细胞中阿德福韦酯诱生干扰素的作用研究;二、阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者血清IFN-γ和IL-4水平的影响;三、阿德福韦酯和拉米夫定对慢性乙型肝炎患者血清IFN-γ和IL-4水平的对照研究。 一、体外培养人外周血白细胞中阿德福韦酯诱生干扰素的作用研究 目的 观察阿德福韦酯对慢性乙型肝炎(CHB)患者和健康人体外培养的外周血白细胞(WBC)作用后,培养上清中干扰素活性的动态变化,探讨阿德福韦酯是否能诱导WBC产生干扰素。方法抽取20名CHB患者和20名健康人的外周血,将白细胞放入有不同浓度阿德福韦酯(5μg/ml、7.5μg/ml、10μg/ml及无药对照组)的培养液中,分别于24、48及72小时三个时间点利用微量细胞病变抑制法(CPE)测定培养液中IFN的效价。结果 健康人组中,24小时点三组均高于无药对照组(P<0.001),其中5μg/ml组72小时点与24小时点比有明显升高(P<0.001);CHB病人组中,各时间点不同浓度阿德福韦酯组与对照组无差异;结论 阿德福韦酯有一定诱生正常人WBC分泌干扰素的作用,而对慢性乙肝患者的WBC则此作用不明显。 二、阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者血清IFN-γ和IL-4水平的影响 目的 观察阿德福韦酯治疗前后慢性乙型肝炎患者外周血清IFN-γ和IL-4水平的变化,探讨阿德福韦酯抗乙肝病毒免疫效应的机制。方法108例CHB均为参加随机、双盲、对照、多中心阿德福韦酯Ⅲ期临床试验中服用阿德福韦酯的患者,用双抗体夹心ELISA法检测治疗前,治疗后4、12、24及48周末患者血清中IFN-γ和IL-4的水平,同时用实时荧光聚合酶链反应(PCR)检测相应时间点的血清HBV DNA。结果 CHB患者ALT和AST在治疗12周后明显下降,到24周末达到正常范围,并持续到治疗结束;HBV DNA在4