猫传染性鼻气管炎（Feline viral rhinotracheitis,FVR）是由猫疱疹病毒1型（Feline herpesvirus-1,FHV-1）引起的一种在全世界广泛流行的传染病,是猫结膜炎、角膜溃疡以及上呼吸道感染的主要原因。FHV-1对猫及猫科动物的生命健康造成严重威胁,因此在临床上受到大量关注。猫感染FHV-1发病后临床通常表现为发热、抑郁、食欲不振、眼鼻液分泌增加、面部或鼻部皮炎、结膜炎、频繁打喷嚏、流涎过多、溃疡性角膜炎等。该病还会造成幼猫的死亡,而造成其死亡的主要原因是眼鼻分泌物增加导致的食欲下降、脱水等症状。因此,抑制FHV-1感染引起的炎症反应,可以针对猫传染性鼻气管炎的临床症状对症治疗,也可以抑制因“炎症因子风暴”等原因引起的死亡。目前,国内外研究出的治疗FVR的药物有赖氨酸、干扰素以及泛昔洛韦等抗疱疹病毒药物,但治疗效果存在争议,鲜应用于临床。本实验室在前期研究中发现,FHV-1可通过激活炎性细胞IFI16炎症小体的组装,从而诱导Caspase-1活化和IL-1β的分泌,从而促进其它炎症相关细胞因子的产生,引起炎症反应。而IFI16炎症小体抑制剂可以抑制IL-1β分泌,可以考虑将IFI16炎症小体抑制剂用于FHV-1感染的抗炎治疗。在本研究中,首先在体外实验中验证抑制剂Z-VAD-FMK和Shikonin在一定浓度下具有较低的细胞毒性。在研究抑制剂抗FHV-1作用过程中,通过病毒滴度和病毒基因表达水平的检测,发现抑制剂不会影响病毒的复制。但在研究抑制剂对炎症小体活化的作用中,发现其可以抑制由于FHV-1刺激炎性细胞分泌的IL-1β和TNF-α,抑制Caspase-1的活化,进而抑制其他促炎细胞因子的分泌。综上所述,可以考虑将IFI16炎症小体抑制剂用于FHV-1感染的抗炎治疗。之后,综合各方面因素考虑,选取抑制剂Shikonin继续探究其体内抗FHV-1作用。首先,将Shikonin配制成可用于体内实验的工作液,在攻毒24 h后,将不同剂量的Shikonin以滴鼻方式给予实验猫,以评价其抗FHV-1作用。给予抑制剂后,接毒猫临床症状得到缓解,且死亡率低于攻毒组。给予抑制剂Shikonin可抑制猫体内炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的分泌,减轻感染FHV-1引起的炎症反应。通过血常规、生化等分析进一步表明,Shikonin对猫的机体没有产生负面影响。由此可见,可考虑将炎症小体IFI16抑制剂Shikonin用于临床上FHV-1感染的抗炎治疗候选药物之一,为FHV-1的治疗提供新思路。