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目的:通过临床试验观察益肾固精方治疗糖尿病肾病Ⅲ期气阴两虚证患者的临床疗效和安全性，并探讨该方的作用机理。 方法:临床药物试验病例来源于上海市中医医院及岳阳医院肾病科、内分泌科住院及门诊患者，临床诊断为糖尿病肾病Ⅲ期，中医辨证属气阴两虚证，共纳入病例67例，试验采用双盲、平行对照的方法，按1∶1随机分配，分别在降糖、降压、控制血脂和饮食的基础上，试验组34例，予口服益肾固精方及缬沙坦，对照组33例，予益肾固精方安慰剂及缬沙坦治疗，疗程12周。对比观察研究对象治疗前后的中医证候积分、尿微量白蛋白、24小时尿蛋白定量、肾小球滤过率、空腹血糖、糖化血红蛋白等及安全性观察指标的变化，并分析比较治疗后两组间的疗效差异;收集60例临床试验对象治疗前后（治疗组30例，对照组30例，其中治疗前分别为MA1、MA2组）、20例尿微量白蛋白阴性糖尿病患者（NA组）及20例健康者(NC组)的小便样本，通过酶联免疫吸附(Elisa)法检测各组差异及治疗前后的尿IL-18、KIM-1的变化，以探讨益肾固精方的作用机理及尿KIM-1、IL-18的敏感性。 结果:此临床试验纳入受试病例67例，自行脱落4例，最终纳入统计分析者63例，其中治疗组32例，对照组31例，统计分析结果如下: 1.临床结果分析 (1)中医疗效:益肾固精方联合缬沙坦治疗能显著改善糖尿病肾病Ⅲ期患者的气阴两虚证候，其中治疗组显效4例，有效23例，总有效率84.38％，对照组显效0例，有效17例，总有效率54.84％，治疗组优于对照组;经多变量方差分析，治疗组气阴两虚证在第4W就有所改善，第8W和12W时改善更明显;兼证中，血瘀证患者共19例，占病例总数30.16％，治疗组10例，对照组9例，经治疗后治疗组优于对照组;湿热证患者共13例，占病例总数20.63％，治疗组7例，对照组6例，治疗组与对照组疗效未见统计学差异; (2)西医疗效:经治疗后，治疗组显效10例，有效16例，无效6例，显效率31.25％，有效率50.00％，总有效率81.25％;对照组显效3人，有效18人，无效10人，显效率9.68％，有效率58.06％，总有效率67.74％，治疗组疗效优于对照组。治疗组与对照组均可降低尿微量白蛋白、24h尿蛋白定量，但治疗组优于对照组，并且两指标均从第8W开始组间出现明显统计学差异;两组肾小球滤过率(GFR)数值比较，治疗组在一定程度上可提高患者GFR，优于对照组。 2.特殊指标分析 (1)与NC组比较，NA、MA1、MA2三组的尿KIM-1、IL-18均显著升高，与NA组比较，MA1、MA2组尿KIM-1、IL-18亦显著升高; (2)治疗前后比较，治疗组与对照组可显著降低尿KIM-1、IL-18，治疗组优于对照组。 3.安全性指标分析:与治疗前比较，受试者的血、尿常规、粪常规+0B、肝肾功能、血钾、心电图均未见异常。 结论:联合运用益肾固精方和缬沙坦治疗糖尿病肾病Ⅲ期气阴两虚证患者，能有效改善患者中医证候和临床总疗效，减轻蛋白尿，并能有效降低尿IL-18、尿KIM-1的含量，且明显优于单纯使用缬沙坦，这可能与益肾固精方能够在一定程度上改善肾小球、肾小管的功能，并能减轻炎症反应有关，值得进一步研究。该方无明显不良反应及毒副作用的发生，临床应用前景广阔。