论文部分内容阅读
目的：探讨新辅助化疗对骨肉瘤组织中细胞周期素D1(CyclinD1)、Bcl-2、增殖细胞核抗原(PCNA)、P-糖蛋白(P-gp)表达的影响,以及化疗前后骨肉瘤的影像学变化。研究这些生物学行为的变化与骨肉瘤肿瘤细胞坏死率(TCNR)、预后的相关性和可能的作用机制,以期为评价骨肉瘤化疗疗效,指导临床及时调整治疗方案提供理论依据。方法：应用免疫组化技术检测我院23例骨肉瘤化疗前后标本中Cyclin D1、Bcl-2、PCNA及P-gp的表达,计算化疗后肿瘤细胞坏死率(TCNR),并对其中21例随访平均43个月。对比分析化疗前后Cyclin D1、Bcl-2、PCNA及P-gp的表达及其与TCNR、预后的关系。对这23例骨肉瘤患者于术前化疗过程中行动态影像学检查,建立骨肉瘤影像学评分系统,分别计算化疗前后骨肉瘤影像学评分,对比分析化疗前后影像学评分及其与TCNR、预后的关系,并分析化疗后骨肉瘤影像学改变与Cyclin D1、Bcl-2、PCNA及P-gp表达的相关性。结果：1、化疗前骨肉瘤组织中Cyclin D1、Bcl-2、PCNA及P-gp的阳性表达率分别为：56.5%、73.9%、87.0%、13.0%,化疗后上述蛋白的阳性表达率分别为：47.8%、39.1%、47.5%、47.8%。化疗后骨肉瘤组织中,同一患者Bcl-2、PCNA的表达低于化疗前(P<0.05),P-gp高于化疗前(P<0.05)。Cyclin D1在化疗前后的表达没有差别(P>0.05)。2、化疗前后骨肉瘤组织中Cyclin D1、Bcl-2及P-gp的阳性表达与TCNR无明显相关性(P>0.05),化疗前骨肉瘤细胞中PCNA的阳性表达与TCNR无明显相关性(P>0.05),化疗后PCNA的阳性表达与TCNR有相关性(P<0.05)：PCNA阳性表达率越低的患者TCNR越高。3、化疗前骨肉瘤组织中Bcl-2、PCNA及P-gp的阳性表达与预后无明显相关性(P>0.05),化疗后上述蛋白的阳性表达与预后有相关性(P<0.05):Bcl-2、PCNA及P-gp阳性表达率越低的患者预后越好。化疗前后Cyclin D1的阳性表达与预后均无相关性(P>0.05)。4、化疗后骨肉瘤影像学评分明显比化疗前高(P<0.05),并且化疗后影像学评分与TCNR和预后都存在相关性(P<0.05)：影像学评分越高,TCNR越高、预后越好。5、化疗后骨肉瘤影像学改变与骨肉瘤细胞Bcl-2、PCNA及P-gp的阳性表达明显相关(P<0.05)：影像学评分高的患者Bcl-2、PCNA及P-gp的阳性表达率低；与骨肉瘤细胞Cyclin D1的阳性表达无明显相关(P>0.05)。结论：1、新辅助化疗通过抑制肿瘤细胞的增殖和促进肿瘤细胞的凋亡达到杀灭骨肉瘤细胞的目的,Bcl-2、PCNA均参与这一过程,而Cyclin D1与化疗反应无关,与此同时化疗药物诱导多药耐药(MDR)的过度表达,增加骨肉瘤细胞对化疗药物的耐药性,致使部分患者化疗无效。2、检测化疗前Cyclin D1、Bcl-2、PCNA及P-gp在肿瘤细胞中的表达尚难以评价骨肉瘤的化疗疗效,但通过检测化疗后Bcl-2、PCNA及P-gp在肿瘤细胞中的表达可以评价骨肉瘤的化疗疗效。3、从细胞分子水平证实了骨肉瘤化疗后的影像学征象是以肿瘤细胞生物学行为为基础的,通过分析化疗前后影像学征象可以评价化疗疗效,指导临床选择正确的治疗方法。意义：目前有关新辅助化疗对骨肉瘤基因表达影响的临床研究国内尚未见报道,本研究证实了骨肉瘤的化疗疗效与其基因表达有关,通过检测化疗后基因的表达情况可以评价化疗疗效,指导临床及时调整治疗方案。对于完善骨肉瘤的新辅助化疗,提高患者生存率有重要意义。