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本研究以鲑鱼降钙素为模型药物,系统地研究了鲑鱼降钙素肺部吸入粉雾剂的处方和制备工艺,对其理化性质进行了评价,并对该粉雾剂在大鼠体内的药效学进行了研究。主要研究结果如下:1分别建立了茶碱和鲑鱼降钙素的含量测定方法茶碱作为处方筛选前期的替代药,采用UV-vis方法进行测定。在4.24μg/mL～15.26μg/mL浓度范围内,药物浓度与紫外吸收值线性关系良好,样品溶液在室温下放置12小时稳定。鲑鱼降钙素含量以HPLC二元梯度法测定。含量测定线性范围为2.12μg·mL-1～21.2μg·mL-1。回归方程及相关系数为:A=40170c+1872,r=0.9993;方法精密度、重现性良好,RSD分别小于2.54%,1.46%;回收率为100.4±3.3%,样品溶液室温放置4h稳定。2粉雾剂质量评价指标的建立建立了鲑鱼降钙素肺部吸入粉雾剂的多项评价指标,为制剂的评价提供合理依据,主要分为两大类评价指标:（1）影响粉雾剂吸入性能的理化性质:引湿性、水分含量、表面形态、粒度及其分布、密度、休止角:（2）体外沉积效果评价指标:雾化特性、体外沉积性质、排空率。3鲑鱼降钙素肺部吸入粉雾剂的制备采用喷雾干燥法制备鲑鱼降钙素肺部吸入粉雾剂,重点对处方和制备工艺进行了研究。考察以乳糖、甘露醇、右旋糖苷、亮氨酸作为单一载体时粉雾剂的各项理化性质与雾化性能,结果单一载体不能获得满意的吸入效果。甘露醇与亮氨酸以50∶50（w/w）的比例作混合载体时,可得到具有适宜空气动力径、较好的流动性与较高沉积率的粉雾剂。在此基础上,在处方中添加总固体含量2%的泊洛沙姆188,并用冰醋酸溶液调节喷干溶液的pH值,可起到保护鲑鱼降钙素的作用。泊洛沙姆还有改善粉末的流动性与沉积率的效果。最终确定的处方为:鲑鱼降钙素2mg,甘露醇500mg,亮氨酸500mg,泊洛沙姆188 20mg,冰醋酸适量。采用多指标综合评价法对喷雾干燥工艺进行优化,以产品收率、粉末的空气动力学径、休止角及含水量为考察指标,得到最佳的喷雾干燥条件为:进口温度:110℃;溶液浓度:0.5%（w/v）;雾化压力:180KPa;干燥气流速:0.6m3·min-1;供液速度:7.0mL·min-1。对自制的三批鲑鱼降钙素肺部吸入粉雾剂进行理化性质研究,结果表明:本品具有引湿性,流动性稍差;药物含量和含水量分别为82.7±0.4%、0.52±0.07%;排空率为97.0%,有效部位沉积量为45.4%。粉雾剂的空气动力学径为2.7μm,粒径跨度为1.49μn,表明该制剂粒度分布较均匀,部分能够沉积于肺泡部位。在4～8℃、相对湿度小于25%的条件下,粉雾剂在3个月内稳定,外观形状、粒径分布、含量以及体外沉积性质均无明显改变。4鲑鱼降钙素效价的测定通过邻甲酚酞络合酮法（OCPC）对大鼠血清钙进行了测定,经量反应平行线测定随机设计（2.2）法计算鲑鱼降钙素吸入粉雾剂的效价为8.169IU/mg,可信限率为38.1%,符合药典规定。5鲑鱼降钙素大鼠体内药效学研究建立了动物吸入给药模型,鲑鱼降钙素吸入粉雾剂经大鼠气管插管进行肺部给药,与空白组相比具有明显的降血清钙作用。与皮下注射溶液剂相比,粉雾剂的药理相对生物利用度为76.3%。体内药效学研究表明本品的生物利用度较高,有利于开发成适于临床应用的鲑鱼降钙素非注射给药制剂。