【摘 要】
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研究背景:小细胞食管癌（Small cell carcinoma of the esophagus,SCCE）具有发病率低、侵袭性强、预后差等特点。TCF1+CD8+T细胞具有干细胞样的特性,具有自我更新的能力,并且能够分化为终端效应T细胞（TCF1-CD8+T细胞）以增强抗肿瘤反应。研究表明TCF1+CD8+T细胞与对肿瘤的控制能力和预后相关。此外,肿瘤可以通过下调人类白细胞抗原Ⅰ类（Human
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研究背景:小细胞食管癌（Small cell carcinoma of the esophagus,SCCE）具有发病率低、侵袭性强、预后差等特点。TCF1+CD8+T细胞具有干细胞样的特性,具有自我更新的能力,并且能够分化为终端效应T细胞（TCF1-CD8+T细胞）以增强抗肿瘤反应。研究表明TCF1+CD8+T细胞与对肿瘤的控制能力和预后相关。此外,肿瘤可以通过下调人类白细胞抗原Ⅰ类（Human leukocyteantigenclassⅠ,HLA-Ⅰ）的表达来产生免疫逃逸。HLA-Ⅰ在抗原呈递过程中发挥着重要作用,是CD8+T细胞对肿瘤产生杀伤作用的前提。目前,TCF1+CD8+T细胞和HLA-Ⅰ表达在预测SCCE患者预后中的作用仍不清楚。研究方法:筛查病例资料,选取于山东省肿瘤医院和山东省立医院确诊为小细胞食管癌的患者共79例。收集患者的临床资料,获取其活检及手术组织标本。采用多重免疫荧光对小细胞食管癌患者肿瘤组织内的CD4、CD8、TCF1同时染色进行共定位分析,以分别明确TCF1+CD8+T细胞和TCF1+CD4+T细胞的浸润。根据时间依赖性的受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve,ROC）确定最佳截断值,将患者分为高低水平两组。另外,采用免疫组化染色明确HLA-Ⅰ在肿瘤内的表达。通过卡方分析探讨TCF1+CD8+T细胞、TCF1+CD4+T细胞和HLA-Ⅰ与临床病理特征的相关性。采用Kaplan-Meier法计算生存率,使用Log-rank检验比较生存率差异。用Cox回归分析模型确定与生存相关的独立预后因素。结果:根据ROC确定TCF1+CD8+T细胞和TCF1+CD8/CD8比率的最佳临界值分别为0.34%和21%,使用该临界值将患者分为高低两组。TCF1+CD8+T细胞与T分期具有相关性（P=0.033）。TCF1+CD8/CD8比率与T分期（P=0.002）、N分期（P=0.011）、远处转移（P=0.013）具有相关性。TCF1+CD8+T细胞高浸润水平患者的总生存期（Overall survival,OS）比低水平的患者长（中位OS,31 vs 17months;P=0.009;HR=0.50）。高 TCF1+CD8+T/CD8+T 比值患者的 OS 高于低比值患者（中位OS,31 vs 16 months;P＜0.001,HR=0.394）。且在CD8+T细胞高浸润的患者中,TCF1+CD8/CD8高比率能够获得更多的生存获益（中位OS,32 vs 19 months;P=0.042,HR=0.511）。TCF1+CD4+T细胞和 TCF1+CD4/CD4 比率的最佳临界值分别为0.28%和5%。TCF1+CD4+T细胞与M分期具有相关性（P=0.038）。TCF1+CD4+T细胞和TCF1+CD4/CD4比率均与OS无显著相关。根据免疫组化评分标准将HLA-Ⅰ定义为高表达和低表达。HLA-Ⅰ的表达与临床病理特征没有显著相关性。HLA-Ⅰ高表达的患者和HLA-Ⅰ低表达的患者的总生存时间也没有显著的差异（P=0.962）。但是当患者具有高表达的HLA-Ⅰ时,TCF1+CD8+T细胞高浸润的患者比低浸润的患者OS长（中位OS,32 vs 16 months;P=0.008）。多因素分析结果显示,TCF1+CD8/CD8比率（P=0.004）是独立的预后因素。结论:在小细胞食管癌中,TCF1+CD4+T细胞和HLA-Ⅰ的表达与预后无关,高浸润的TCF1+CD8+T细胞和TCF1+CD8/CD8高比率都与良好的预后相关。TCF1+CD8/CD8比率是独立的预后因素。
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