卟啉囊泡制备及其抗肿瘤应用

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纳米载药微粒是利用可生物降解的分子,将药物包裹或者吸附于纳米粒子载体内即形成了纳米药物输送体系。与自由药物比较,纳米载药微粒具有更长的药物半衰期,增强了药物的饱和溶解度能够达到更佳的治疗效果,同时能够降低药物的毒副作用。目前的大多数纳米粒子载药系统容易发生解离,而且缺乏靶向性。这样就导致纳米粒子在尚未到达肿瘤部位时即将药物大量释放从而减弱了治疗效果。因此,建立具有刺激响应行的载药输送体系成为了药物有效输送的必然。光动力治疗(PDT)是一种新型癌症治疗方法。通过将光敏剂如卟啉注入患者体内,对病变部位进行光波辐照,基态光敏剂分子吸收对应波长光子后受到激发从而与基态氧分子进行能量交换产生活性氧,活性氧对其周围组织的生物分子造成杀伤效果来达到杀死肿瘤细胞。肿瘤热疗是通过使用物理方法将肿瘤组织部位加热至有效治疗温度后改变肿瘤细胞分子结构和增强溶酶体活性达到治疗目的。金纳米棒以其连续可调的表面等离子体共振吸收波长成为了用于肿瘤热疗的研究热点。当金纳米棒吸收入射光后产生内部电子跃迁,当电子空穴对回复至稳定态后放出热量从而达到热疗效果当前的纳米载药体系多为单一控释功能微粒,考虑到患者对治疗的耐受性降低癌症治疗的痛苦,开发缓释型多功能联合治疗载药体系成为研究热点。围绕上述内容,本论文主要包括以下工作:(1)、制备系列羟基卟啉化合物,分离纯化并对其进行表征。(2)、以(1)中制备所得卟啉分子为基元构建双分子囊泡结构,通过控制溶剂极性以及溶液酸碱度控制囊泡结构的尺寸大小,并对其形貌表征。(3)、使用卟啉囊泡负载抗肿瘤药物阿霉素和金纳米棒,实现以卟啉囊泡为基础的复合载药控释体系。通过体外不同pH值条件下的模拟释放实验,实现了载药粒子对药物的可控释放和对pH值的刺激相应性。实现了药物缓释传输的靶向性和多种抗癌治疗方法的多功能复合体系,为多功能载药纳米粒子抗癌治疗研究提供了基础。
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