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背景:在全球范围内,心脑血管疾病严重危害人类健康和生命,动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是引发心脑血管的主要原因。AS是一种缓慢进行性疾病,病变从内膜开始,包含脂质沉积,纤维组织增生,斑块形成,最终导致管腔狭窄。AS的发生、发展过程中动脉管壁中膜血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell,VSMCs）向内膜增殖、迁移,并经历了VSMCs表型转变。大量的研究表明,在AS的过程中VSMCs表型由收缩型VSMCs变为分泌型VSMCs。分泌型VSMCs迁移至内膜,发生异常增殖并分泌细胞外基质（extracellular matrix,ECM）,ECM的增多促进AS斑块的形成并参与管壁的硬化。过氧化物还原酶2（Peroxiredoxin 2,PRDX2）能够清除活性氧（reactive oxygen species,ROS）,是过氧化物还原酶家族的一员,定位于细胞质中,红细胞中含量极其丰富。PRDX2调节细胞内的H2O2的浓度、信号传导、氧化压力、细胞的修复等方面发挥作用。ROS具有多种生物学活性,是一种毒性分子,可参与多种生理病理过程,如促进细胞的增殖和迁移、分化、凋亡。大量的研究表明ROS增多加速了AS的发生发展。MAPK信号通路通过细胞骨架、磷酸化转录因子和酶,参与细胞的生长、分化、分裂、凋亡等重大的生理过程,并与肿瘤、炎症等疾病有重大关联。在哺乳动物中发现,MAPK信号通路主要由P38、JNK和ERK信号通路组成。细胞间黏附分子-1（intercellular cell adhesion molecule-1,ICAM-1）和血管间黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1）是Ig基因超家族的成员,参与调节细胞的分化和发育、炎症反应、免疫应答以及肿瘤扩散和转移等过程。在AS的病变区域中VCAM-1和ICAM-1的表达,两者的表达量均上调。在AS的发生发展过程中,ROS、VCAM-1和ICAM-1的表达量增加,加速了AS的进程。探讨PRDX2在AS发生、发展过程中的作用及机制可为AS的防治研究提供新策略。目的:探讨PRDX2在AS病变发展过中的作用及机制。方法:以14例尸检（7例AS,7例无AS）所获人体劲动脉标本及血管平滑肌细胞为研究对象,采用实时荧光定量PCR、Western Bolt、免疫组化、免疫荧光、细胞增殖、细胞迁移、HE、EVG、细胞转染、活性氧检测等实验方法,检测在平滑肌细胞的增殖和迁移能力、细胞表型的转换、细胞转染、基因表达的位置、PRDX2、ROS、VCAM-1、ICAM-1、COLⅠ、COLⅢ以及P38、JNK和ERK信号通路的表达情况,探讨AS发展过程中PRDX2的作用。此外,通过使用P38、JNK和ERK通路抑制剂,探讨PRDX2促进/抑制AS发展的作用机制。结果:1.检测PRDX2在人颈动脉组织表达情况,AS组中比正常组的蛋白和基因水平表达量明显增多,在AS组比正常组中ROS、VCAM-1、ICAM-1、COLⅠ和COLⅢ蛋白表达量增多,免疫组化定位显示,与正常组织比较,在AS组织中PRDX2、OPN、SM22α在平滑肌细胞包浆内表达呈强阳性,P38、JNK和ERK信号通路在AS发生时被异常激活。2.肿瘤坏死因子α（Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）诱导人颈平滑肌细胞,使平滑肌细胞增殖和迁移能力变强,平滑肌细胞表型发生转换,由收缩型转向分泌型,PRDX2、ROS、VCAM-1、ICAM-1、COLⅠ和COLⅢ的蛋白与正常平滑肌细胞相比,蛋白表达量显著增多,P38、JNK和ERK信号通路在肿瘤坏死因子α作用下被激活。3.si-PRDX2作用于人颈平滑肌细胞后,平滑肌细胞的增殖和迁移能力变强,活性氧的含量增多,P38、JNK和ERK信号通路被激活,VCAM-1、ICAM-1、COLⅠ和COLⅢ的蛋白,与正常组比较蛋白表达量增多,促进了AS的发生发展。4.PEX4-PRDX2作用于TNF-α诱导平滑肌细胞后,VCAM-1、ICAM-1、COLⅠ和COLⅢ的蛋白,与TNF-α诱导平滑肌细胞蛋白组比较,蛋白表达量降低,P38、JNK和ERK信号通路被抑制,活性氧的含量减弱,这提示我们PRDX2的增多能够清除活性氧,抑制P38、JNK和ERK信号通路,能够对AS的发展起到保护作用。5.通路抑制剂作用于si-PRDX2刺激人颈平滑肌细胞后,VCAM-1和ICAM-1的蛋白,和si-PRDX2作用于平滑肌细胞相比,蛋白表达量减少,P38、JNK和ERK信号通路被抑制,在AS时是通过此发挥生物学效应的。结论:1.PRDX2通过抑制VSMCs表型转换、增殖、迁移及ECM的合成抑制AS的进展。2.PRDX2通过抑制ROS及负性调控MAPK信号通路抑制AS的发展。