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低氧诱导因子1（hypoxia inducible factor 1，HIF-1）是机体在低氧条件下产生的一转录活化因子，它能指导多种低氧反应基因的转录，为机体适应低氧，维持内环境稳态的一个重要因素。本实验通过分离培养大鼠肺动脉平滑肌细胞（pulmonary artery smooth muscle cell，PASMC），建立低氧性肺动脉高压大鼠模型，观察了HIF-1α及相关低氧反应基因血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、内皮素-1（endothelin-1，ET—1）及血小板源性生长因子（platelet-derived growth factor，PDGF）在肺动脉平滑肌细胞中及低氧性肺动脉高压大鼠模型中肺动脉壁中的表达情况。结果如下： （1）常氧培养条件下，PASMC中几乎检测不到HIF-1α蛋白的存在，而VEGF、ET-1及PDGF-A在胞浆中均有表达； （2）在低氧培养条件下（1％O2），PASMC细胞中HIF-1α蛋白表达逐渐增加，在4小时达到高峰，一直持续表达于低氧过程中，与对照组比较，有明显差异（p＜0.01）。随着HIF-1α蛋白表达的增加，VEGF、ET-1及PDGF-A蛋白及其mRNA的表达也明显增加； （3）当培养细胞在加入蛋白抑制剂cyclohexide后，HIF-1α蛋白表达明显减少（p＜0.01）。同时伴随着VEGF及ET-1mRNA的逐渐下降，但PDGF-A mRNA下降不明显； （4）在常氧条件下，实验动物肺动脉壁中未见HIF-1α蛋白的表达，而VEGF、ET-1及PDGF-A蛋白则有表达； （5）在低氧性肺动脉高压大鼠模型中，尽管HIF-1α mRNA表达未见增加，在低氧第1周，HIF-1α蛋白即出现明显表达（与对照组相比，p＜0.01），并贯穿于整个实验过程中。伴随着VEGF、ET一1及PDGF一A蛋白及其mRNA的表达的增加。 结论: （l）在正常情况下，队sMc无HIF一la蛋白的存在，低氧条件一「HIF一1(x蛋白明显增高; （2）低氧培养条件下HIF一la蛋白明显增高，并伴有VEGF、ET一l、PDGfmRNA的增高;其中VEGF、ET一1可能受HIF一1。调控影响; （3）在低氧条件下，HIF一1a蛋白在队sMc中表达增加，并诱导了vEGEET一l的表达，后二者促进了PAsMC的增殖，引起肺动脉壁增厚、狭窄。这可能是低氧性肺动脉高压发生发展中的一个重要机制。