非小细胞肺癌是临床上最常见的肺癌病理类型,严重威胁着人类的生命健康。现有的非小细胞肺癌治疗药物效果有限,并伴随着严重的毒副作用。因此,寻求高效、低毒的非小细胞肺癌治疗药物已成为目前医学工作研究的热点。本文利用高通量筛选技术对Top Science商品化小分子库进行筛选,得到了四种对TP53缺失的非小细胞肺癌细胞系Calu-1（鳞癌）具有良好杀伤活性的化合物。其中化合物101对上述细胞系Calu-1表现出了明显优于其他三种化合物的杀伤活性(IC₅₀=3.55μM),并且对正常细胞没有明显影响。在此基础上,本文选取化合物101作为先导化合物,结合生物活性测试数据,逐步设计并成功合成了11种未见报道的全新异吲哚啉类似物,通过¹H NMR,¹³C NMR以及HR-MS对化合物进行表征,并分析了化合物结构与生物活性间的构效关系。在生物活性试验方面,我们完成了11种异吲哚啉类似物对非小细胞肺癌的活性抑制实验。结果显示,异吲哚啉衍生物和四氢异喹啉衍生物的杀伤活性分别提高2倍和4倍,此外,虽然异吲哚啉二酮衍生物和苯并噁嗪衍生物对非小细胞肺癌细胞没有明显的杀伤活性,但也在一定程度上为异吲哚啉类似物提供了设计思路,初步实现了非小细胞肺癌治疗药物构效关系的探究,为新型非小细胞肺癌治疗药物的研发提供了一定参考。