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本研究采用高脂饮食筛选出肥胖和肥胖抵抗大鼠，检测与肥胖易感或肥胖抵抗有关的肝组织差异蛋白，从而为肥胖相关疾病的研究提供线索和依据。采用雄性Wistar大鼠（40只），分为基础组（10只）和高脂组（30只），高脂组大鼠给予高脂饲料6周后筛选肥胖易感(obesity-prone，OP)大鼠和肥胖抵抗(obesity-resistant，OR)大鼠，OP组和OR组大鼠继续喂养高脂饲料，基础组大鼠给予基础饲料，13周末处死大鼠，采集样本。测定血清中相关指标并采用双向凝胶电泳联合质谱技术对大鼠肝脏进行差异蛋白分析。研究结果如下：
高脂饮食诱导大鼠肥胖的过程中出现肥胖和肥胖抵抗现象，我们筛选出了肥胖和肥胖抵抗大鼠；肥胖组大鼠出现血糖和血脂升高、胰岛素抵抗和氧化应激现象：而肥胖抵抗组大鼠在血糖、血脂、胰岛素抵抗和氧化应激等方面与基础组相比无差异，可以作为研究肥胖的良好参照。
采用双向凝胶电泳联合质谱技术对大鼠肝脏进行差异蛋白分析，我们发现肥胖组和肥胖抵抗组大鼠至少存在12个差异蛋白质，其中谷氨酸脱氢酶-1前体、谷胱甘肽S-转移酶mul、延胡索酰乙酰乙酸酶、山梨醇脱氢酶、鸟氨酸氨甲酰转移酶、谷胱甘肽S-转移酶mu2、醛酮还原酶家族成员(AKR1C1)、精氨酸酶I、过氧化还原酶I、电子转移黄素蛋白α多肽前体在肥胖组大鼠肝脏组织表达升高，碘甲状腺胺酸5-单脱碘酶、肿瘤排斥抗原gp96前体在肥胖组大鼠肝脏组织表达降低。这些蛋白分别从氧化应激、氨基酸代谢以及能量代谢等方面来影响肥胖大鼠和肥胖抵抗大鼠之间差异的产生。