【摘 要】
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谷氨酸是中枢神经系统重要的兴奋性神经递质,在突触快速传递、学习记忆以及神经系统发育过程中起着十分重要的作用.谷氨酸经谷氨酸能神经末梢释放后在突触间隙内不是通过酶解
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谷氨酸是中枢神经系统重要的兴奋性神经递质,在突触快速传递、学习记忆以及神经系统发育过程中起着十分重要的作用.谷氨酸经谷氨酸能神经末梢释放后在突触间隙内不是通过酶解失活,而是通过Na<+>/K<+>依赖性高亲和谷氨酸转运体重摄取被再利用.谷氨酸浓度的有效调节是维持生理状态下谷氨酸能神经传递的必要条件.目前谷氨酸转运体五种亚型EAAT1-5的cDNA已被克隆,并已弄清了其相应的氨基酸序列结构.由于EAAT1摄取谷氨酸的Km值较高,被认为可能在一些病理状态下起重要作用.岗田酸(OA)是蛋白磷酸酶抑制剂,离体时能使神经元微管相关蛋白tau磷酸化而使细胞退化,但在整体条件下其作用还有待证实.为了研究岗田酸对大鼠脑神经细胞退化的影响,深入探讨谷氨酸转运体在其中的作用,该课题采用在大鼠额叶皮质微量注射岗田酸的方法,首先研究OA诱导神经细胞退化时神经胶质细胞的反应,继而阐述了神经细胞tau蛋白磷酸化和神经纤维缠结样病理特征的形成;并在此基础上着重研究OA致神经细胞退化时谷氨酸转运体EAAT1的表达变化,探讨谷氨酸转运体EAAT1在OA致神经细胞退化时的作用特征.
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