结直肠癌肝转移与临床病理因素的关系及Kiss-1、MMP-9基因表达情况的分析

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结直肠癌(Colorectal cancer, CRC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,在2012年的研究中显示,结直肠癌在男性中癌肿中位居第二位(9%),而在女性癌肿中位居第三位(8%)。由于结直肠癌患者早期症状较为隐匿,不易被察觉,故大多数患者在第一次就诊时往往已发生了转移,预后很差。恶性肿瘤的转移是多因素、多步骤参与的复杂结果,积极的探讨其转移的分子机制及临床病理因素与预后的相关性,有助于结直肠癌的早期发现、早期诊断及早期治疗。本课题分为二部分:(1)结直肠癌临床病理因素与肝转移及预后相关性的分析;(2)分析Kiss-1、MMP-9基因在正常肠粘膜、结直肠癌和肝转移性结直肠癌中的表达情况及与患者预后的关系。第一部分结直肠癌临床病理因素与发生肝转移及预后相关性的分析结直肠癌患者早期症状较为隐匿,不易被察觉,故大多数患者在第一次就诊时往往已发生了转移,预后很差。我们通过SPSS 19.0统计软件对275例结直肠癌患者肝转移与否及预后情况与临床因素进行分析,以便通过对患者临床病理因素进行分析及时发现肝转移,以便达到早期诊断、早期治疗的目的;同时通过评估患者预后情况及时发现复发和转移,从而延长患者无瘤生存期和总生存期,提高患者术后生存质量。第二部分Kiss-1、MMP-9基因在正常肠粘膜、结直肠癌和同时性肝转移性结直肠癌中表达及与患者预后的关系转移不仅是恶性肿瘤的重要特征,而且是影响患者预后及导致患者死亡的主要原因。随着对肿瘤发生发展、浸润及转移等分子机制方面探讨的深入及人类基因组计划的完成,癌基因(转移抑制基因、转移促进基因)、抑癌基因等逐渐被广大学者所接受并进行深入的探讨。Kiss-1基因作为肿瘤转移抑制基因已经得到学者更广泛的研究,MMP-9基因与肿瘤的发生发展亦密切相关。但是关于Kiss-1基因、MMP-9基因在转移性结直肠癌中的表达情况尚未有相关说明,我们通过对50例正常肠粘膜组织、69例结直肠癌组织、96例SCLM (synchronous colorectal liver metastase同时性结直肠癌肝转移)组织中Kiss-1基因及MMP-9基因进行免疫组织化学染色,探讨Kiss-1、MMP-9与SCLM患者临床因素及预后的关系,并探究SCLM中Kiss-1和MMP-9表达相关性。结果1.结直肠癌发生肝转移与肿瘤分化程度、肠道肿瘤位置、淋巴结转移、大便隐血、腹水、血清CEA、CA199水平及乙肝有关;而与性别、年龄、肿瘤直径无明显相关性。肝转移性结直肠癌患者预后与肿瘤分化程度、淋巴结转移、术后规范化化疗、腹水、血清CEA、CA199水平、乙肝有关;且肿瘤分化程度、术后规范化化疗、乙肝、术后复发是肝转移性结直肠癌患者预后独立影响因素。2.三种组织中 Kiss-1和MMP-9蛋白阳性表达情况具有明显统计学差异。SCLM组织中Kiss-1和MMP-9的表达均与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移及患者预后有关;SCLM组织中Kiss-1和MMP-9的表达呈负相关。
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