【摘 要】
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葡萄糖是有机体维持正常生理活动所必需的营养物质。体内葡萄糖浓度的改变会对神经系统不同位点与不同神经元产生多种精细化调控。有研究证明,葡萄糖水平的异常会伴有焦虑症状和动机行为的改变。但具体葡萄糖浓度和异常的葡萄糖摄取方式在动机行为中的关键作用尚不明确。本研究通过腹腔注射链脲佐菌素建立葡萄糖低可用性模型和长时间摄入高浓度蔗糖饮水建立葡萄糖高可用性模型,采用基于奖赏的探索行为学和基于努力的奖赏决策行为范
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葡萄糖是有机体维持正常生理活动所必需的营养物质。体内葡萄糖浓度的改变会对神经系统不同位点与不同神经元产生多种精细化调控。有研究证明,葡萄糖水平的异常会伴有焦虑症状和动机行为的改变。但具体葡萄糖浓度和异常的葡萄糖摄取方式在动机行为中的关键作用尚不明确。本研究通过腹腔注射链脲佐菌素建立葡萄糖低可用性模型和长时间摄入高浓度蔗糖饮水建立葡萄糖高可用性模型,采用基于奖赏的探索行为学和基于努力的奖赏决策行为范式测试动物在两种不同葡萄糖可用性情况下对动机行为的改变,并借助离体电生理的手段进行神经元层面的研究,寻找两种模型情况下奖赏相关神经元的变化情况。在腹腔注射200mg/kg链脲佐菌素诱导I型糖尿病后,模型小鼠会出现体重下降、饮水增多、尿液增多的症状,同时空腹血糖水平升高且葡萄糖代谢能力降低。在饮水、体重出现差异的时间点(注射后第四天)我们观察到了动物对基于食物奖励的探索行为改变。模型小鼠会更多的受到高脂食物诱导而增加旷场中心食物区域探索时间。在检测自愿性运动动机的跑轮测试中,模型小鼠的运动动机显著下降。在腹侧被盖区多巴胺能神经元的离体电生理测试中,发现模型小鼠的基础放电频率显著下降,超极化激活的阳离子通道(Ih)幅度显著减小。在双瓶自由选择模式下饮用8周高浓度(25%)蔗糖溶液后,蔗糖饮水动物会出现对高脂食物的摄食动机下降。同时会出现由高脂食物诱导的旷场中心食物区域探索时间下降。在8周25%蔗糖饮水后,发现动物的葡萄糖耐受能力部分受损。长期蔗糖饮水模型在焦虑行为学检测、基于努力的奖赏行为学检测和自愿性运动动机检测中均未发现显著改变。在腹侧被盖区多巴胺能神经元的离体电生理测试中,发现长期高浓度蔗糖饮水模型的细胞可兴奋性下降。综上所述,本研究发现了两种异常葡萄糖可利用性情况下,动物对高脂食物诱导的探索行为改变。在胞外长期高浓度葡萄糖水平却不能利用的1型糖尿病小鼠模型中,发现其对高脂食物的动机增强。在长期饮用高浓度糖水但可正常利用葡萄糖的饮水模型小鼠中,发现其对高脂食物及高脂食物诱导的探索动机下降。本实验研究了异常葡萄糖利用情况下,动物对高脂食物奖励动机的变化以及相关神经元层面改变,为临床研究中缓解葡萄糖异常病人的奖赏决策动机障碍提供了理论依据。
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