吉西他滨方案治疗复发或难治非霍奇金淋巴瘤38例临床分析

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背景:淋巴瘤是起源于淋巴造血组织的恶性肿瘤,近年来非霍奇金淋巴瘤的发病人数与死亡人数逐年增加。尽管在侵袭性淋巴瘤的治疗上取得一定成效,但仍有约50%的患者应用现有治疗方法仍不能有效控制病情。这与非霍奇金淋巴瘤组织细胞类型、生物学行为及患者耐受性存在较大联系。对于这些复发或难治的患者多项研究应用各种治疗方法,如造血干细胞移植、联合化疗治疗、分子靶向治疗等,但目前由于技术及供者的限制,仍未得到统一共识。但总体来看,在我国,化疗仍为最能使患者受益的治疗方法。吉西他滨是一种嘧啶类似物,通过干扰细胞DNA的合成与修复达到抑制肿瘤细胞生长、诱导凋亡的作用。同时与阿糖胞苷相比,吉西他滨的抗肿瘤活性强、作用持久,并且多项试验表明其不良反应少,使其在难治、复发非霍奇金淋巴瘤的应用中成为焦点。吉西他滨单药或联合化疗,相比于其他诸多方案是否存在优势,在复发难治非霍奇金淋巴瘤的治疗过程中如何选择二线化疗方案,目前尚无定论。对于老年患者,应用吉西他滨是否受益,T细胞淋巴瘤、B细胞淋巴瘤是否对于吉西他滨的反应率一致,目前同样没有定论。因此,我们希望通过本研究进一步了解含吉西他滨方案治疗难治、复发非霍奇金淋巴瘤疗效及不良反应。目的:1)含吉西他滨联合化疗方案治疗难治或复发非霍奇金淋巴瘤疗效及不良反应。2)含吉西他滨方案与不含吉西他滨方案疗效及不良反应的比较。方法:本研究详细地查阅了:2009年1月1日至2012年12月31日之间收入我院经一线方案治疗的难治或复发的非霍奇金淋巴瘤患者53例。其中应用含吉西他滨方案化疗的患者38例及应用其他二线方案治疗的患者15例。分析含吉西他滨方案疗效及不良反应,年龄>60岁患者应用含吉西他滨方案疗效及不良反应。比较含吉西他滨方案与不含吉西他滨方案疗效及不良反应之间的差异。比较B细胞与T细胞型难治复发非霍奇金淋巴瘤患者应用吉西他滨方案疗效间差异。结果:1)吉西他滨组38例患者ORR为36.8%(14/38);2例患者达CR, CR率为5.3%(2/38);,PR率为31.6%(12/38)。38例患者中出现Ⅲ-Ⅳ级骨髓抑制的患者占13%(5/38)、Ⅱ-Ⅳ级胃肠道反应的患者占8%(3/38)。2)吉西他滨组B细胞型22例患者的ORR为40.9%(9/22),T细胞型26例患者ORR为31.3%(5/16),B细胞型与T细胞型患者的ORR间无统计学差异。3)吉西他滨组ORR为36.8%(14/38),非吉西他滨组为20%(3/15),差异无统计学意义。吉西他滨组CR率为5.2‰非吉西他滨组CR率为13.3%,差异无统计学意义。吉西他滨组PR率为31.6%,非吉西他滨组PR率为6.7%,经统计学检验,吉西他滨组PR率优于非吉西他滨组。吉西他滨组Ⅲ-Ⅳ级骨髓抑制和胃肠道反应发生率分别为13.2%和7.9%;非吉西他滨组分别为33.3%和40%。经统计学检验两组胃肠道不良反应发生率存在显著性差异。4)吉西他滨组中32例患者结束随访,随访时间为1个月至32个月,中位随访时间为3个月。中位PFS为3个月。吉西他滨组达CR或PR的患者中13例结束随访,中位DOR为7个月。5)吉西他滨组中年龄>60岁的患者18人,ORR为50%(9/18),CR率为6%(1/18),PR率为44%(8/18)。非吉西他滨组4人,ORR为25%(1/4),CR率为25%(1/4),PR率为0(0/4)。两组ORR、CR率、PR率均无统计学差异。吉西他滨组Ⅲ-Ⅳ级骨髓抑制和胃肠道反应发生率均为11.1%;非吉西他滨组分别为50%和75%。两组胃肠道不良反应发生率存在显著性差异。结论:(1)复发难治的非霍奇金淋巴瘤患者应用含吉西他滨方案联合化疗,PR率优于不含吉西他滨方案。(2)复发难治的非霍奇金淋巴瘤患者应用含吉西他滨方案联合化疗较不含吉西他滨方案Ⅲ-Ⅳ级胃肠道反应率少。(3)复发难治的非霍奇金淋巴瘤患者应用含吉西他滨方案化疗,T细胞型患者与B细胞型患者ORR无明显差异。(4)复发难治的年龄大于60岁的非霍奇金淋巴瘤患者应用含吉西他滨方案相比于应用不含吉西他滨方案患者疗效无明显差异,但应用含吉西他滨方案较不含吉西他滨方案Ⅲ-Ⅳ级胃肠道反应发生率少。
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