右美托咪定对心肺复苏兔重要器官功能的保护作用及机制

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目的:探讨右美托咪定在兔心肺复苏术中及复苏后对其心、脑、肺、肾、肝等重要器官是否具有保护作用。方法:清洁型健康成年雄性新西兰兔27只,随机等分成3组,即对照组(Control group,C组,n=9)、中等剂量右美托咪定组(Median dose Dexmedetomidine group,M组,n=9)、高剂量右美托咪定组(High dose Dexmedetomidine group,H组,n=9)。3组动物麻醉后均行气管切开插管(呼吸机辅助/控制呼吸)、股动脉穿刺置管、开胸手术,术毕稳定30min后采用静脉快速推注冰氯化钾(4℃,70mg/kg)致心脏骤停,待心脏停跳3min后开始心肺复苏(心内按压法),并于复苏开始时给予对照组和其他两组右美托咪定液体量相等(1ml/kg/h)的生理盐水,中等剂量组给予右美托咪定(生理盐水38ml+右美托咪定200ug 2ml,总量40ml,5ug/ml)5ug(1ml)/kg/h,高剂量组给予右美托咪定(生理盐水18ml+右美托咪定200ug2ml,总量20ml,10ug/ml)10ug(1ml)/kg/h,各组液体总量为5ml/kg/h。若持续15min自主循环仍未恢复,则放弃,视为复苏失败。复苏成功后继续观察,以兔子死亡或存活12小时为终点,于预设点记录心率、动脉血压、平均动脉压,并于心脏骤停前,复苏成功后即刻,复苏后1小时和3小时抽血查动脉血气;于心脏骤停前,复苏后3小时、6小时、12小时抽血查肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、肌酸激酶同工酶、肌钙蛋白I、白介素-1、肿瘤坏死因子-α,并记录总尿量。12小时后将兔子依次用生理盐水、4%多聚甲醛进行全身灌注,取心、脑、肺、肾、肝组织做石蜡切片,行H-E染色观察病理变化;采用末端标记法(Terminal-deoxynucleoitidyl Transferase Mediated Nick End Labeling,Tunel)检测各器官组织内细胞凋亡情况。结果:1.3组的复苏成功率、复苏时间、除颤次数、肾上腺素用量、存活时间、pH值、PCO2、PO2、GLU、K+、ALT、AST、TB、SBP、DBP、MAP均无明显差异(P>0.05)。2.与对照组相比,中等剂量右美托咪定组的HCO3-、BE、LAC、CRE、尿量、CK-MB、CTnI、IL-1、TNF-α差异均有统计学意义(P<0.05),高剂量组与对照组、高剂量组与中等剂量组之间差异不明显(P>0.05);高剂量组心率与对照组、中等剂量组之间有明显差异(P<0.05)。3.病理结果显示:中等剂量各器官组织的病理损伤最轻。4.Tunel实验显示:中等剂量组各器官组织内细胞凋亡情况较对照组、高剂量组明显减轻。结论:1.采用高钾致心脏骤停心内按压法能够成功复制兔心肺复苏模型。2.中等剂量右美托咪定能够减轻心肺复苏后重要器官的病理损伤,抑制细胞凋亡,对心、肾功能具有明显的保护作用。3.使用高剂量右美托咪定时,因影响到循环,削弱或抵消了其对重要器官的保护作用。4.右美托咪定可能通过改善组织有氧代谢,抑制炎症反应,抑制凋亡等机制来保护各重要器官功能。
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