真核细胞核糖体的生物合成过程主要发生在细胞核中，其合成步骤极其复杂，需要数量巨大的蛋白的参与。核糖体的组装首先由部分核糖体蛋白和pre-rRNA形成初期90S复合体，而后分裂成pre-60S和pre-40S大小亚基前体，最终在胞浆内生成成熟的大小亚基。在肿瘤细胞中，由于核糖体合成的数量、质量和功能的改变，细胞内蛋白翻译活性有增加的趋势。据报道，若干肿瘤抑制因子(如p53和pRB)及致癌基因可以从rRNA转录水平对核糖体生成进行调控。然而核糖体蛋白组装过程的调节和肿瘤发生发展之间的关系目前尚不清楚。　　肿瘤抑制因子pVHL(The Von Hippel-Lindau tumor suppressor)最广为人知的功能是作为E3连接酶复合体的底物识别组分介导低氧诱导因子HIF(Hypoxiainducible factor)的泛素化修饰及降解。同时，作为一个多功能的接头蛋白，pVHL还能通过与许多其它蛋白的结合参与到除HIF之外的信号通路中。在本研究课题中，我们发现了pVHL的又一个新功能:抑制核糖体的生物生成及细胞内的蛋白合成。首先，质谱分析结果表明pVHL可以和许多核糖体蛋白发生结合，其中大多数蛋白属于40S小亚基。pVHL和小亚基蛋白之一RPS3具有直接的结合但并不影响它的蛋白水平。进一步研究发现，pVHL通过RPS3与核糖体前体结合以后，可以竞争性抑制后续参与组装的核糖体蛋白RPS2结合到pre-40S小亚基前体上。由于这一抑制作用，pVHL阻碍了pre-40S小亚基中rRNA的剪切加工过程，导致18S rRNA合成下降。由于上述作用机制，pVHL的过表达会造成pre-40S小亚基前体的核内滞留以及胞浆内多聚核糖体数量的下降，并因此抑制了细胞内总蛋白的翻译活性。我们的工作不仅揭示了pVHL抑制肿瘤生长的又一新机制，而且也表明了肿瘤抑制因子可以通过调节核糖体蛋白组装步骤来影响核糖体的生物合成过程。