人白细胞介素11(hIL-11)是一种多功能的细胞因子，其最基本的功能在于造血调控作用，它能刺激人的造血祖细胞和巨核细胞前体的分化并诱导巨核细胞的生成和成熟，最终导致血小板数量的增加。美国FDA于1997年批准该产品上市，用于防止化疗引起的再生性血小板减少症。它是目前全世界唯一已用于临床的促进血小板生成的药物。其临床实验研究表明其作用于人体的有效剂量(约25～50μg/kg)远高于其它一些用于临床治疗的重组细胞因子药物，大剂量应用易于引起体内免疫原性，致使其体内生物学活性明显降低。 聚乙二醇(polyethylene glycol，PEG)修饰可以克服重组人白细胞1l上述的不足，它将一种高分子化合物的聚乙二醇衍生物修饰剂通过化学反应，定点偶联到重组人白细胞介素11的分子上。本研究利用人白细胞介素11本身不含Cys残基，通过定点突变在不影响其生物学活性的N末端引入一个Cys残基，mPEG-马来酰亚胺通过与Cys残基的巯基侧链特异性共价结合反应，将mPEG定点偶联到定点突变的重组人白细胞介素11上。mPEG-马来酰亚胺不与没有发生定点突变的(无Cys残基)发生明显反应，而与发生定点突变的含有Cys残基的重组人白细胞介素11发生明显的反应，只有一个定点聚乙二醇修饰产物。 通过本研究，获得了N末端定点突变的重组人白细胞介素11，然后利用mPEG-马来酰亚胺对其进行定点偶联，获得了人白细胞介素11定点聚乙二醇修饰产物。研究结果表明，定点PEG修饰人白细胞介素11能够得到均一的修饰产物，而且其体外生物学活性保持不变，为定向改造重组人白细胞介素11，优化其生物学活性提供了一条良好的途径。