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骨肿瘤是一类常见病，有原发型和继发型之分。目前临床上多采用手术切除、化学治疗和放射治疗相结合的联合疗法。而作为三大治疗手段之一的化学治疗，起着重要的作用。然而，一般药物由于选择性差，毒副作用大，使化学治疗受到了限制。为改变这一状况，人们提出了靶向治疗方法，即以亲骨性的物质为载体，将药物与之偶联，选择性将药物导向病变部位，提高选择性，降低毒副作用。 本论文设计了一种新型的骨靶向抗肿瘤药物，即以对骨有强亲和力的小分子羟二膦酸为载体，抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶为药物活性分子，通过不同长度的碳链将载体分别与5-Fu的N1-，N3-和O4-位连接设计出三个系列的12个目标物(T1-T12)：另外，以抗瘤氨酸和瘤可宁为药物活性分子，通过无桥形式与载体连接设计出系列四目标物T13和T14。 在合成5-Fu-N1-位不同长度的直链烷酸取代物过程中。通过HPLC方法考察了不同条件下5-Fu的N1-取代、N-3-取代以及N-1，N3-双取代情况，发现加入过量的5-Fu可以相对提高N1取代物的收率，而过量的5-Fu又回收套用，通过这种方法提高了的N1-位取代物的收率。 对于5-Fu-N3-取代物的合成，文献方法反应步骤多、收率低。本文试着在N1-位进行保护，对多种保护基进行了试验，最后发现叔丁氧羰基（BOC）能很好地上保护和去保护。先上保护，再与卤代酸酯反应，最后去保护，三步反应“一锅煮”，可以得到高收率的N-3-位取代酸酯，水解后就可得到5-Fu-N3-位直链烷酸取代物。 本论文成功地合成了5-Fu-O4-位不同长度的直链烷酸取代物。先将5-Fu的2-O-位用苄基保护，巧妙地利用嘧啶环芳构化，使4-位羰基转化为醇羟基，再与氯代酸酯反应，水解后去保护后得到了O4-位不同长度的直链烷酸取代物。同时，考察了多种条件下芳构化的难易及N3-位和O4-位产物的量，最终发现溶剂对反应产物的影响很大，以DMSO或DMF为溶剂的反应体系最有利于芳构化的进