度洛西汀及达泊西汀的合成研究

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本文研究了抗抑郁症药物度洛西汀和男性功能性药物达泊西汀的合成。度洛西汀化学名为(S)-N-甲基-3-(1-萘氧基)-3-(2-噻吩基)-1-丙胺,是一种对5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取有双重抑制作用的抗抑郁药,还可以用于治疗紧张性尿失禁、肥胖和疼痛。本文对度洛西汀合成方法进行了综合分析,确定了一条经济可行的路线:以2-乙酰噻吩、多聚甲醛、盐酸二甲胺为起始原料,经Mannich反应、还原、拆分、成醚、去甲基五步反应得到了目标化合物,结构经核磁共振(NMR)、质谱(MS)和红外(IR)进行确认。尝试了将中间体R-3-二甲胺基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇进行消旋再拆分,使收率达到66%,e.e值达到94%以上,度洛西汀原药合成总收率达35%左右(以2-乙酰噻吩计,文献收率为19%),e.e值达到93%以上。达泊西汀化学名为(S)-N,N-二甲基-1-苯基-3-(1-萘氧基)丙胺,是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,最初广泛用于治疗抑郁症和相关的情感障碍,后被开发用于治疗男性早泄。本文以苯、3-氯丙酰氯为起始原料,经傅-克酰基化反应、还原、成醚、二甲胺取代、拆分五步反应得到目标化合物,结构经核磁共振(NMR)、质谱(MS)和红外(IR)进行确认。采用对原药拆分的方法,避免了二甲胺取代时产生消旋物的可能性,达泊西汀原药合成总收率为19%,e.e值达到91%。
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