四株海洋微生物的次生代谢产物及其生物活性研究

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独特的海洋生态系统蕴藏着丰富的微生物资源。这些海洋微生物次级代谢产物的结构新颖、种类丰富,是新活性先导化合物的重要来源。为了从海洋微生物中寻找新的活性先导化合物,本文对两株海洋真菌和两株海洋放线菌的次生代谢产物及其生物活性进行了研究,并对分离得到的部分单体化合物进行了初步的生物活性评价。   采用常规的硅胶柱层析、反相硅胶柱层析、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20柱层析、制备薄层层析、高效液相色谱以及重结晶等分离手段分离纯化得到单体化合物,并结合现代波谱技术(UV, IR, ESIMS,NMR等)从四株柳珊瑚共附生微生物的发酵提取物中分离鉴定了88个化合物,包括19个新化合物、1个新天然产物。   对柳珊瑚共附生放线菌Streptomyces sp.SCSGAA0027的次生代谢产物进行了研究,从中分离并鉴定了22个化合物,包括七个新化合物。这些化合物分别为五个多羟基聚酮类化合物streptomycesacides A-E(1-5);十二个抗生素类化合物 geldanamycin(6), herbimycin C(7),17-O-demethylgeldanamycin(8),tanespimycin(9),autolytimycin derivative(10),autolytimycin(11),17-O-demethylreblastatin(12), lebstatin(13),17-epi-hygrocin B(14), hygrocin B(15),oxohygrolidin(16),hygrocin A derivative(17);一个酰胺类化合物pyrrole-2-carboxamide(18);一个环二肽cyclo-(Phe-Val)(19);三个核苷2-deoxycytidine(20),2-deoxyguanosine(21),adenosine(22);其中化合物1-5,10,14为新化合物。   对柳珊瑚共附生放线菌Streptomyces sp.SCSGAA0009的次生代谢产物进行了研究,从中分离并鉴定了18个化合物,包括一个新化合物。这些化合物分别为:五个生物碱类化合物N-(2-(1H-indo l-3-yl)ethyl)propionamide(23),Nb-acetyltryptamine(24), lumichrome(25), phenazine-l-carboxylic acid(26),phenazine carboxamide(27);一个酯类化合物bis(2-ethylhexyl) phthalate(28);六个环二肽cyclo-(Pro-Tyr)(29),cyclo-(Pro-Phe)(30),cyclo-(Ile-Tyr)(31),cyclo-(Ile-Phe)02),cyclo-(Ile-Trp)(33),cyclo-(Pro-Leu)(34);四个简单苯环衍生物N-phenethylacetamide(35), tyrosolsol06),2-(4-methylphenyl)ethanol(37),p-hydroxybenzaldehyde(38);两个核苷2-deoxythymidine(39),2-deoxyadenosine(40);其中化合物23是新化合物。   对柳珊瑚共附生真菌Xylariaceae sp.SCSGAF0086的次生代谢产物进行了研究,从中分离并鉴定了31个化合物,包括七个新化合物。这些化合物分别为:七个桔霉素类化合物penicitrinol F(41),7-carboxypenicitrinol C(42),1-acetonyl-7-carboxyl-6,8-dihydro-xy-3,4,5-trimethylisochroman(43),dihydrocitrinone(44), stoloniferol B(45), penicitrinone A(46), phenol A acid(47);一个苯甲酸类化合物2,6-dihydroxy-4,5-dimethyl-3-(3-oxo-1-butenyl)benzoic acid(48),两个连糖的萘衍生物8-methoxy-1-naphthyl6-O-acetyl-β-glucopyranoside(49),8-methoxy-1-naphthylβ-glucopyranoside(50),一个戊环类化合物4-(hydroxymethyl)-3-methoxy-5-methy-lcyclopent-2-enone(51),七个聚酮类化合物(4R)-(-)-5-O-methylsclerone(52),(4R)-(-)-4,8-dihydroxy-1-tetralone(53),(4R)-(-)-regiolone(54),(4R)-(-)-5-hydroxy-4-methoxy-1-tetralone(55),(3R,4S)-(+)-4-hydroxy-6-deoxyscytalone(56),(3S,4R)-(+)-3,4,5-trihydroxy-1-tetralone(57),(+)-scytalone(58),一个蜂蜜曲菌素O-methylmellein(59),八个含氮化合物5-(2-hydroxypropyl) pyridin-3-ol(60),6-hydroxy-9-methy1-5,7-dihydro-5H-cyclopenta[b]pyridin(61), quinolactacin A1(62), quinolactacin A2(63),quinolactacin C1(64), quinolactacin C2(65), penicillenol A1(66), penicillenol A2(67),一个对苯二甲酸酯dibutyl terephthalate(68),一个臭樟脑衍生物1,8-dimethoxynaphthalene(69),一个简单苯环类化合物3,4-dihydroxybenzoic acid(70),一个核苷guanosinehydrate(71),其中化合物41,42,48,49,51,60,61为新化合物。   对柳珊瑚共附生真菌Massarina sp.SCSGAF0188的次生代谢产物进行了研究,从中分离并鉴定了17个化合物,包括四个新化合物和一个新的天然产物。这些化合物分别为:八个丁内酯类化合物butyrolactone-Ⅵ(72), butyrolactone-Ⅳ(73), aspemolide A(74), aspemolide B(75),3-hydroxy-4-(4-hydroxyphenyl)-5-methoxycarbonyl-5-(4-hydroxy-3-formylbenzyl)-2,5-dihydro-2-furanone(76),butyrolactone-Ⅶ(77),4-(4-hydroxyphenyl)-5-(4-hydroxyphenylmethyl)-2-hydroxyfurane-2-one(78), butyrolactone-Ⅱ(79),一个环肽类化合物cyclo-[ABA-D-Ala-Ile-3(S)-OH-N-Me-Phe](80),四个土震素类化合物territremD(81), territrem B(82), territrem C(83), arisugacin H(84),一个蒽醌类化合物parietinic acid(85),三个含氯的化合物monochlorosulochrin(86), dihydrogeodin(87),2-(3,5-dichloro-2-hydroxy-6-methoxy-4-methylbenzoyl)-3,5-dihydroxybenzoicacid(88),其中化合物72,77,80,81为新化合物,化合物78为新的天然产物。   对部分单体化合物进行了多种酶抑制活性测试,结果表明:化合物44,47有较好的抑制cathepsin B活性,其IC50值分别为28.5,20.4μM;化合物46对SHP2和IMPDH显示一定的抑制活性,其IC50值分别为58.4,98.7μM;化合物56对SHP2和PTPIB显示较好的抑制活性,其IC50值分别为4.1,13.9μM,对IMPDH有一定的抑制活性,其IC50值为41.2μM。   对部分单体化合物进行了抗草苔虫幼虫附着活性测试,结果表明:化合物7,16,46,47均表现出显著的抗草苔虫幼虫附着活性,其EC50值分别为<2.0,5.3,1.7,14.3μg/ml,这4个化合物是潜在的天然抗污损试剂。
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