祛风定痛方对偏头痛的防治作用及其作用机制的实验研究

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目的:通过相关的药理实验探讨祛风定痛方对偏头痛的防治作用及其作用机制,为该方的临床应用提供药理学依据。方法:(1)采用电刺激致大鼠甩尾实验和福尔马林致小鼠疼痛实验,观察该方的镇痛作用。(2)分别复制硝酸甘油、利血平致低5-羟色胺(5-HT)两种偏头痛动物模型,观察动物的行为学表现,检测分析一氧化氮(NO)、降钙基因相关肽(CGRP)、内皮素(ET)、5-HT等指标。(3)观察该方对大鼠脑血流量、去甲肾上腺素(NA)导致的小鼠软脑膜微循环障碍的影响;对大鼠离体颈总动脉环收缩的影响。(4)采用ADP诱导大鼠血小板聚集实验和胶原蛋白-肾上腺素致小鼠体内血栓实验,观察该方抗血小板聚集和抗血栓形成的作用。(5)采用戊巴比妥钠阈下剂量和阈剂量,观察该方与戊巴比妥钠的协同作用及其镇静作用。(6)采用小鼠常压耐缺氧和断头致急性脑缺氧实验方法,观察该方的耐缺氧作用。结果:(1)祛风定痛方能提高电刺激致大鼠疼痛的痛阈,有效的防治电刺激致大鼠的疼痛;对福尔马林引起的小鼠慢性神经性疼痛,该方能减少动物的舔足时间,改善小鼠的伤害性疼痛行为反应。(2)对硝酸甘油致大鼠偏头痛模型,该方能明显改善偏头痛动物模型的行为学症状,降低NO、CGRP的含量,升高ET、5-HT的含量,降低全血、血浆粘度;对利血平致低5-HT化小鼠偏头痛模型,该方能明显延长偏头痛小鼠的凝血时间,升高小鼠脑组织中5-HT的含量。(3)该方能增加大鼠的脑血流量,改善去甲肾上腺素所致的小鼠软脑膜微循环障碍,抑制5-HT和KCl导致的血管收缩。(4)该方能明显抑制ADP诱导的大鼠血小板聚集,能抑制由胶原蛋白-肾上腺素混合诱导剂引发的小鼠体内血栓的形成。(5)该方能缩短小鼠的睡眠潜伏期,延长小鼠的睡眠时间。(6)对耐缺氧实验,该方能延长小鼠的存活时间,提高小鼠的耐缺氧能力。结论:祛风定痛方具有良好的镇痛作用,可以直接改善偏头痛发作时的症状;该方还能明显改善偏头痛动物的行为学症状,改善NO、CGRP、ET、5-HT等血管舒缩神经递质,能增加脑血流量、改善微循环、扩张血管、抑制血小板聚集、抗血栓形成、改善血液流变性,此外该方还具有镇静、耐缺氧等作用。上述实验结果表明,祛风定痛方对偏头痛具有较好的防治作用。
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