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发热是机体受到细菌、病毒等感染、产生损伤或者炎症后的一种复杂的生理应激反应。发热不但可以显著地提高机体的代谢速率，而且发挥着更加主动的角色来调节机体的固有免疫和适应性免疫，从而提高机体应对感染的生存几率。其中，发热可以促进淋巴细胞迁移到次级淋巴器官或者炎症部位，增加淋巴细胞与外源抗原接触的机会从促进免疫反应，对免疫稳态维持和免疫监视非常重要。但是目前对发热调控淋巴细胞黏附和迁移的具体机制还不是很清楚。 我们的研究发现:尽管发热范围内的高温胁迫不影响整合素介导的淋巴细胞黏附，但是却特异性地促进了α4整合素介导的细胞跨膜迁移，而不影响β2整合素的功能。进一步的研究发现发热范围内的高温胁迫上调了一系列热休克蛋白的表达。有意思的是，只有热休克蛋白90(heat shock protein90，Hsp90)专一性地与α4整合素相互作用，并且该作用受发热范围的高温胁迫而显著上调。直接在淋巴细胞当中过表达Hsp90蛋白同样显著地促进了α4整合素介导的细胞跨膜迁移。接下来，我们探究了Hsp90与α4整合素相互作用的分子机制，发现Hsp90的N端和C端结构域均可以直接地结合在α4整合素的胞内区上面。通过双分子荧光互补-分离的绿色荧光蛋白实验(Bimolecular FluorescenceComplementation-Split Green Fluorescent Protein，BiFC-Split GFP)系统，我们证明了Hsp90确实可以介导α4整合素在细胞膜表面的二聚化。受发热范围内的高温胁迫而上调的Hsp90通过增强黏着斑激酶(focal adhesion kinase，FAK)的磷酸化以及下游RhoA GTPase的活化，从而最终促进了α4整合素介导的细胞跨膜迁移。 以上发现揭示了发热通过Hsp90-α4整合素通路调节淋巴细胞迁移的全新机制，为利用高温治疗来增强患者的免疫系统等方面的应用提供了理论基础，并为α4整合素相关疾病的治疗及药物的筛选提供了新的思路。