研究背景：我国是肝炎多发国家,慢性病毒性乙型肝炎导致了我国绝大多数的肝硬化的形成。肝硬化是各种慢性肝病发展的晚期阶段,它是一种由各种原因导致的以变性和坏死为基础的慢性弥漫性肝脏疾病。它在组织学上主要表现为慢性弥漫性的纤维组织增生,在病理学上主要表现为再生结节及假小叶的形成,并导致肝脏正常小叶结构被破坏。随着上述病变进一步发展,肝功能进一步恶化,最终导致各种严重并发症的发生,如肝性脑病、上消化道出血、自发性腹膜炎、大量腹水等,其死亡率非常之高。为了更好的反应肝硬化的程度和进展,大家对肝硬化的中医证型进行总结,并形成了共识。其中医证型主要包括以下六种,肝气郁结、湿热内蕴、脾虚湿盛、瘀血阻络、肝肾阴虚、脾肾阳虚,可相兼出现以上各证,亦可见水湿内停。众所周知,肝窦在某种角度上讲是一种特化的毛细血管,与正常的毛细血管相比,主要由拥有很多窗口的肝窦内皮细胞(Sinusoid endothelial cell, SEC)组成,而SEC外无基底膜(Basement Membrane, BM)。这种特殊的结构保证了血液中的营养成分和氧气与肝脏细胞高效率的交换。当各种原因导致SEC的窗口减少及BM的出现,使其向毛细血管发展,这种特殊结构及其功能将受到严重损害,此即为肝窦毛细血管化。而这种肝脏的超微结构改变只能通过电镜观察,而电镜下主要观察到的是窦周隙胶原纤维沉积,即所谓的BM形成。肝硬化诊断的“金标准”即腹腔镜下肝脏大体形态学的改变,本研究将形态学诊断的“金标准”与临床诊断标准相结合,将研究对象分为临床前代偿期、临床代偿期及失代偿期进行分组研究,来探讨不同时期肝硬化的中医证型与肝脏超微结构的改变(窦周隙胶原纤维沉积程度)的相关性。研究目的：探讨不同时期肝硬化中医证型与其肝脏超微结构改变(窦周隙胶原纤维沉积程度)的相关性。研究方法：肝硬化患者按临床及形态学诊断分为三组：临床前代偿期组4例、临床代偿期组9例、失代偿期组7例；对照组分为二组：慢性肝炎组2例、非肝病组9例。采集患者诊断资料及中医临床资料等数据多通过病例观察表的形式收集来完成；肝组织通过开腹或腹腔镜手术获取,用5%戊二醛固定肝组织,由南方医科大学电镜室进行石蜡包埋,连续切片,并进行电镜观察,观察肝脏超微的改变(窦周隙胶原纤维沉积程度)采用统计软件SPSS13.0版进行相关数据的统计分析,由于标本数量较少且组间例数差别较大,本研究多采用描述性统计；计量资料通过均数及标准差来表示,计数资料通过率、构成比来表示,比较采用x2检验等；非正态分布采用秩和检验；检验水准a=0.05。研究结果：从一般资料来看,经检验本次研究的结果不受入选患者的年龄、性别因素的影响。在非肝病组中,以未发现窦周隙胶原纤维沉积为主；在肝炎组中,胶原纤维沉积轻度占100%；在临床前代偿组中,以窦周隙胶原纤维沉积轻度为主占75%；在临床代偿组中,以窦周隙胶原纤维沉积轻度为主;在临床失代偿组,以窦周隙胶原纤维沉积重度为主。从各组窦周隙胶原纤维沉积程度看,窦周隙胶原纤维沉积程度在失代偿期组中最明显,在临床代偿期组、临床前代偿期组及慢性肝炎组逐渐减轻,非肝病组极少出现。肝硬化组中医症型以瘀血阻络证、肝气郁结证、脾肾阳虚证为主,占总数的比率分别为51%、24%、15.4%。从肝硬化中医证型的窦周隙胶原纤维沉积程度看,窦周隙胶原纤维沉积程度在肝硬化各中医证型中严重程度依次为瘀血阻络证>脾肾阳虚证>肝气郁结证>肝肾阴虚证>湿热蕴结证。肝硬化临床代偿期中医证型以瘀血阻络证及肝气郁结证为主,分别占55.5%、33.3%;临床失代偿期以瘀血阻络证及脾肾阳虚证为主,分别占50%、33.3%。在临床前代偿期组,中医证型以瘀血阻络证为主,同时出现了脾肾阳虚证和湿热郁结证,肝窦胶原沉积程度以胶原纤维沉积轻度为主。在瘀血阻络证轻度组中,以窦周隙胶原纤维沉积轻度为主；在瘀血阻络证重度组中,以窦周隙胶原纤维沉积重度为主。研究结论：本研究验证了肝窦毛细血管化是肝硬化发生发展过程中的重要病理改变。从肝硬化各组窦周隙胶原纤维沉积程度看,窦周隙胶原纤维沉积程度在失代偿期组中最明显,在临床代偿期组、临床前代偿期组逐渐减轻,由此可知窦周隙胶原纤维沉积程度和肝硬化临床表现的严重程度呈正相关,同时也从肝脏超微病理上验证了本研究在“金标准”下将肝硬化分为临床前代偿期、临床代偿期、失代偿期的正确性。同时通过本研究的研究结果初步验证了我们拟定的肝窦毛细血管化程度判定标准的正确性。本研究提示肝硬化中医证型演变过程符合肝气郁结证到瘀血阻络证再到脾肾阳虚证这一规律。从肝硬化中医证型的窦周隙胶原纤维沉积程度看,窦周隙胶原纤维沉积程度在肝硬化各中医证型中严重程度为瘀血阻络证>脾肾阳虚证>肝气郁结证>肝肾阴虚证>湿热蕴结,也就是说从肝脏超微结构病理上说明瘀血阻络证在肝硬化的中医证型演变过程中处于至关重要的阶段。通过本研究可知,从中医证型演变过程及肝脏超微结构病理改变上来说,临床前代偿期肝硬化具有向肝炎甚至正常减轻的趋势,同时也具有向肝硬化临床代偿期甚至失代偿期加重的趋势。通过本研究可知,从机制上看窦周隙胶原纤维沉积与瘀血阻络证之间存在一种可能的内在联系,窦周隙胶原纤维沉积越严重,肝脏微循环障碍也越严重,在临床上则表现出瘀血阻络证的程度越严重,即窦周隙胶原纤维沉积程度与瘀血阻络证严重程度呈正相关表现。