TMP、PGE_1对缺氧缺血新生大鼠脑细胞的影响

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目的:探讨外源性川芎嗪(TMP)、前列腺素E1(PGE1)对新生大鼠缺氧缺血性脑病(HIE)脑细胞凋亡的影响及脑组织中SOD和NO水平的影响。方法:选用7日龄wistar大鼠,制备HIE模型后腹腔内、皮下注射TMP及PGE1。在缺氧缺血后48小时处死,取脑组织常规固定,切片行HE及TUNEL染色,测定脑细胞凋亡数、凋亡百分率及凋亡面密度,部分动物取颈动脉结扎侧大脑皮质,制作脑组织匀浆,监测脑组织中SOD、NO水平,并与正常组,HIE组及生理盐水组的测定值比较。结果:HIE组凋亡细胞数、凋亡百分率、凋亡面密度明显高于正常对照组,有显著性差异(P<0.01)。TMP组、PGE1组测定值明显低于HIE组及生理盐水组,有显著性差异(P<0.01)、(P<0.05),TMP+PGE1组测定值明显低于两药单用组(P<0.05);HIE组脑组织中SOD水平低、NO水平高,同正常组对比有显著性差异(P<0.05),TMP、PGE1、TMP+PGE1治疗组,SOD水平高、NO水平低,同HIE组及生理盐水组比有显著性差异(P<0.05)。TMP+PGE1组,脑组织中SOD、NO水平明显高于和低于两药单用组,有显著差异(P<0.05)。结论:(1)TMP作为钙离子拮抗剂能减少脑细胞凋亡,可促进缺氧缺血后脑组织中SOD水平的升高,降低自由基水平,对HIE有防治作用。(2)PGE1可通过血脑屏障,能抑制脑细胞凋亡,能使大脑皮质SOD水平升高,降低NO水平,对HIE有防治作用。(3)TMP与PGE1两药合用优于两药单用,表明两药合用具有协调互补、增强疗效作用。
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