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目的肝癌(HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,其特征是生长快、预后极差。肝癌的发生、发展过程中,有多种生长因子参与肝细胞癌变,且关系密切,但其作用的分子机制和表达变化规律尚不清楚。为此,本项研究以肝癌的动物模型,重点观察肝细胞癌变过程中基因表达谱变化、胰岛素样生长因子II(IGF-II)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)及B-cell lymphomas-2(bcl-2)动态表达,旨在探讨其肝癌的发生机制以及早期诊断方面的临床价值。方法以2-乙酰氨基芴(2-FAA)喂饲雄性SD鼠诱发肝细胞发生癌变,在此过程中以全基因芯片分析了基因谱的动态改变;以组织病理学方法观察了肝细胞癌变过程中肝细胞形态学(HE染色)改变;以酶联免疫吸附法定量分析了肝组织及血IGF-II、IGFBP-3及bcl-2的动态变化;以免疫组织化学法观察鼠肝组织中IGF-II和bcl-2表达,并分析IGF-II与IGFBP-3、bcl-2及其病理学特征。结果SD鼠在喂饲2-FAA后,肝细胞在诱癌早期发生颗粒样变性,中期出现不典型增生,后期见大量癌巢结节。鼠肝癌形成过程中,经含有28000个基因芯片分析发现,早期2898个基因上调,晚期3208个基因上调。诱癌过程中肝细胞出现颗粒样变性、不典型增生到HCC的形成过程中IGF-II呈梯度表达,表现为癌组明显高于对照组和变性组(P<0.01),癌变过程中IGF-II呈阳性表达和胞内分布,肝和血IGF-II呈显著正相关。肝细胞浆IGFBP-3表达随肝组织学形态改变呈降低趋势,表现为癌变组明显低于变性组和正常对照组(P<0.01),且有低于癌前病变组趋势。肝细胞质bcl-2表达水平呈增高趋势,表现为癌变组明显高于变性组和正常对照组(F =9.85,P<0.01),而癌前组又高于癌变组。结论肝细胞癌变为多基因参与的多阶段的发病过程,其中IGF-II和bcl-2呈上调表达,IGFBP-3呈下调表达,其机制可能是促进肝细胞癌变的发生和发展。IGF-II和bcl-2在肝癌形成早期过表达,可望成为监测肝细胞癌变的灵敏的分子标志。